传出神经系统药理-一VIP免费

自身受体与异身受体定义：自身受体：递质直接激动位于本神经末梢突触前膜的受体，对本递质释放产生负或正反馈调节作用。异身受体：递质激动突触前膜受体，调节其他递质的释放。六、拟胆碱药CholinergicDrugs分类：直接拟胆碱药──作用于受体间接拟胆碱药──抑制AchE一.胆碱受体激动剂（一）乙酰胆碱：To（二）完全拟胆碱药:To（三）M受体激动剂:To二·胆碱酯酶抑制药：To（一）可逆性胆碱酯酶抑制药（二）难逆性胆碱酯酶抑制药Tosum1.乙酰胆碱Acetylcholine（CH3）3N+－CH2－CH2OCOCH3季铵，难吸收，不能透过血脑屏障，极易水解，作用极短，只作工具药，作用于全部胆碱受体。假若全身M和N受体兴奋会出现M样作用和N样作用，外周给药不易引起中枢作用M样作用─────（M样症状）1/瞳孔缩小、睫状肌收缩──（缩瞳、眼痛、视力模糊）2./腺体泪腺、汗腺、唾液腺──（流泪、流涎、盗汗）3/平滑肌胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌括约肌──（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿）4/心血管心脏血管扩张──（心率、血压、心音）N样作用─────（N样症状）1./N1受体兴奋（全部神经节兴奋）心血管轻度兴奋（交感及肾上腺髓质占优势）＋M样作用的1－3──（心率、血压＋M样症状的1－3）2./N2受体兴奋骨骼肌收缩──（肌震颤、麻痹）Ach仅作为工具药使用，临床无应用价值Back2.卡巴胆碱（Carbachol）仅用于青光眼（glaucoma）,0.5～1.5%滴眼液。3.乙酰甲胆碱：适用于口腔粘膜干燥症4.氨甲酰甲胆碱：适用于术后腹气胀作用：类似于Ach，作用于全部M和N受体。特点：不易被AchE水解，作用持久，口服有效但不良反应多。禁用于：支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡等back（二）M受体激动剂毛果芸香碱（Pilocarpine,匹鲁卡品）为叔胺化合物，易吸收，作用于全部M受体，药理作用：对眼和腺体的作用最为明显。1.眼睛作用1）缩瞳（miosis）虹膜M受体（动眼神经支配）环状肌收缩缩瞳。To2）降低眼压房水回流：睫状体上皮及毛细血管渗出后房瞳孔前房角间隙滤帘巩膜静脉窦静脉青光眼glaucoma房水回流障碍眼压Pilocarpine缩瞳虹膜根部变薄前房角间隙扩大滤帘、静脉窦扩张房水回流眼压3）调节痉挛Pilocarpine－睫状肌环状肌纤维M受体→肌收缩→悬韧带放松→晶状体变凸→屈光度增大→只能看近物。即：睫状肌痉挛调节于近视状态To2.对腺体作用：激动腺体M受体使分泌增加，对汗腺唾液腺影响最明显。临床应用1）青光眼1－2％溶液或油膏（20分起效－75分高峰－维持4～8小时）。开角青光眼型：慢性单纯性青光眼，因小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍防水循环。闭角型青光眼：急性或慢性充血性青光眼，前房角间隙狭窄，妨碍房水回流。匹鲁卡品疗效较好2）虹膜睫状体炎与散瞳药交替使用，以散瞳为主（松弛休息），防止虹膜与晶状体粘连。3）缩瞳：抵销阿托品散瞳不良后果。4）口腔粘膜干燥症3.注意：压迫内眦，防止从鼻泪管吸收M样症状Back二·抗胆碱酯酶药（Anticholinesterasedrugs）胆碱酯酶的分类：真性胆碱脂酶：乙酰胆碱脂酶，主要存在于神经肌肉接头，胆碱能神经元和红细胞内。假性胆碱脂酶：存在于皮肤、脑、血浆、肝、胃肠道平滑肌等，可水解其它胆碱，如琥珀酰胆碱AchE和Ach的水解过程1.AchE（四聚体构成），每一亚单位MW8万，有两个结合位点：阴离子部位（谷氨酸残基）与阳离子静电吸引；酯解部位碱基N（组氨酸残基）与酸性OH（丝氨酸残基）共价H，增加了丝氨酸OH的亲核性，易与AchE的羰基C结合。pp542.AchE水解Ach的过程结合：Ach+AchE──复合物酯解：胆碱＋乙酰化AchE水解：胆碱＋乙酸＋AchE（2～3微秒）（一）可逆性胆碱酯酶抑制剂1.新斯的明（Neostigmine）作用原理：与Ach竞争和AChE的结合，从而抑制胆碱脂酶活性，使Ach水解减少，蓄积在突触间隙；直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体；促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。特点：1）季铵类，口服不易吸收（为皮下注射量的10倍），不易透过BBB和角膜。2）对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。3）对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。4）对骨骼肌最...