自身受体与异身受体定义：自身受体：递质直接激动位于本神经末梢突触前膜的受体，对本递质释放产生负或正反馈调节作用。异身受体：递质激动突触前膜受体，调节其他递质的释放。六、拟胆碱药CholinergicDrugs分类：直接拟胆碱药──作用于受体间接拟胆碱药──抑制AchE一.胆碱受体激动剂（一）乙酰胆碱：To（二）完全拟胆碱药:To（三）M受体激动剂:To二·胆碱酯酶抑制药：To（一）可逆性胆碱酯酶抑制药（二）难逆性胆碱酯酶抑制药Tosum1.乙酰胆碱Acetylcholine（CH3）3N+－CH2－CH2OCOCH3季铵，难吸收，不能透过血脑屏障，极易水解，作用极短，只作工具药，作用于全部胆碱受体。假若全身M和N受体兴奋会出现M样作用和N样作用，外周给药不易引起中枢作用M样作用─────（M样症状）1/瞳孔缩小、睫状肌收缩──（缩瞳、眼痛、视力模糊）2./腺体泪腺、汗腺、唾液腺──（流泪、流涎、盗汗）3/平滑肌胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌括约肌──（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿）4/心血管心脏血管扩张──（心率、血压、心音）N样作用─────（N样症状）1./N1受体兴奋（全部神经节兴奋）心血管轻度兴奋（交感及肾上腺髓质占优势）＋M样作用的1－3──（心率、血压＋M样症状的1－3）2./N2受体兴奋骨骼肌收缩──（肌震颤、麻痹）Ach仅作为工具药使用，临床无应用价值Back2.卡巴胆碱（Carbachol）仅用于青光眼（glaucoma）,0.5～1.5%滴眼液。3.乙酰甲胆碱：适用于口腔粘膜干燥症4.氨甲酰甲胆碱：适用于术后腹气胀作用：类似于Ach，作用于全部M和N受体。特点：不易被AchE水解，作用持久，口服有效但不良反应多。禁用于：支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡等back（二）M受体激动剂毛果芸香碱（Pilocarpine,匹鲁卡品）为叔胺化合物，易吸收，作用于全部M受体，药理作用：对眼和腺体的作用最为明显。1.眼睛作用1）缩瞳（miosis）虹膜M受体（动眼神经支配）环状肌收缩缩瞳。To2）降低眼压房水回流：睫状体上皮及毛细血管渗出后房瞳孔前房角间隙滤帘巩膜静脉窦静脉青光眼glaucoma房水回流障碍眼压Pilocarpine缩瞳虹膜根部变薄前房角间隙扩大滤帘、静脉窦扩张房水回流眼压3）调节痉挛Pilocarpine－睫状肌环状肌纤维M受体→肌收缩→悬韧带放松→晶状体变凸→屈光度增大→只能看近物。即：睫状肌痉挛调节于近视状态To2.对腺体作用：激动腺体M受体使分泌增加，对汗腺唾液腺影响最明显。临床应用1）青光眼1－2％溶液或油膏（20分起效－75分高峰－维持4～8小时）。开角青光眼型：慢性单纯性青光眼，因小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍防水循环。闭角型青光眼：急性或慢性充血性青光眼，前房角间隙狭窄，妨碍房水回流。匹鲁卡品疗效较好2）虹膜睫状体炎与散瞳药交替使用，以散瞳为主（松弛休息），防止虹膜与晶状体粘连。3）缩瞳：抵销阿托品散瞳不良后果。4）口腔粘膜干燥症3.注意：压迫内眦，防止从鼻泪管吸收M样症状Back二·抗胆碱酯酶药（Anticholinesterasedrugs）胆碱酯酶的分类：真性胆碱脂酶：乙酰胆碱脂酶，主要存在于神经肌肉接头，胆碱能神经元和红细胞内。假性胆碱脂酶：存在于皮肤、脑、血浆、肝、胃肠道平滑肌等，可水解其它胆碱，如琥珀酰胆碱AchE和Ach的水解过程1.AchE（四聚体构成），每一亚单位MW8万，有两个结合位点：阴离子部位（谷氨酸残基）与阳离子静电吸引；酯解部位碱基N（组氨酸残基）与酸性OH（丝氨酸残基）共价H，增加了丝氨酸OH的亲核性，易与AchE的羰基C结合。pp542.AchE水解Ach的过程结合：Ach+AchE──复合物酯解：胆碱＋乙酰化AchE水解：胆碱＋乙酸＋AchE（2～3微秒）（一）可逆性胆碱酯酶抑制剂1.新斯的明（Neostigmine）作用原理：与Ach竞争和AChE的结合，从而抑制胆碱脂酶活性，使Ach水解减少，蓄积在突触间隙；直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体；促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。特点：1）季铵类，口服不易吸收（为皮下注射量的10倍），不易透过BBB和角膜。2）对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。3）对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。4）对骨骼肌最...
