无菌药品生产验证中的无菌药品生产验证中的有关问题讨论有关问题讨论杭州澳亚生物技术有限公司徐全华杭州澳亚生物技术有限公司徐全华电话：电话：8691342786913427、、1308280661913082806619邮箱：邮箱：xqh_923@163.comxqh_923@163.com一、干热灭菌的基础理论一、干热灭菌的基础理论11、干热灭菌热穿透性指标、干热灭菌热穿透性指标FFHH值的概念及计算公式值的概念及计算公式1.1F1.1FHH值概念：值概念：FFHH是干热灭菌的杀菌热力强度，系参照基准温度是干热灭菌的杀菌热力强度，系参照基准温度TT00=170℃=170℃下的干燥灭菌时间得出，以分钟下的干燥灭菌时间得出，以分钟(min)(min)来表示。来表示。1.21.2计算公式：：计算公式：：FFHH=∑t△=∑t△··1010（（TT11-T-T00））/Z/Z式中：式中：TT11--------每个时间点实测温度；每个时间点实测温度；TT00--------灭菌保证温度（基准温度），取灭菌保证温度（基准温度），取170℃170℃。。Z-----Z-----温度变化升高的灭菌率。如果以去热原为目的，温度变化升高的灭菌率。如果以去热原为目的，ZZ值取值取5454；如果以灭菌为目的，；如果以灭菌为目的，ZZ值取值取2020；；△△t---t---灭菌时间，以分钟来计算。如果每半分钟取一个数据，则灭菌时间，以分钟来计算。如果每半分钟取一个数据，则△△tt为为0.50.5；如果；如果55秒钟取一个数据，则△秒钟取一个数据，则△tt为为1/121/12，∑代表每，∑代表每个时间段个时间段FFHH值的累加值。值的累加值。2.2.《中国药典》《中国药典》20052005年版二部附录ⅩⅦ灭菌法年版二部附录ⅩⅦ灭菌法中“干热灭菌法”的要求以及中“干热灭菌法”的要求以及FFHH值的计算值的计算本法系指将物品置于干热灭菌柜、隧道灭菌器等设备中，利用干热空本法系指将物品置于干热灭菌柜、隧道灭菌器等设备中，利用干热空气气达到杀灭微生物或消除热原物质的方法。达到杀灭微生物或消除热原物质的方法。不同灭菌程序的不同灭菌程序的FFHH值值程序程序FFHH杀菌值杀菌值FFHH灭内毒素值灭内毒素值温度温度时间时间计算值计算值效率效率计算值计算值效率效率160℃160℃120min120min37.937.90.0080.008％％78.378.35.75.7％％170℃170℃120.0120.00.030.03％％120.0120.08.88.8％％170℃170℃60min60min60.060.00.0130.013％％60.060.04.44.4％％180℃180℃189.7189.70.040.04％％91.991.96.76.7％％250℃250℃45min45min4.5×104.5×105100100％％1363.61363.6100100％％也可采用其它灭菌程序也可采用其它灭菌程序根据温度和时间计算根据温度和时间计算33、干热灭菌、干热灭菌FFHH值的标准值的标准（（11）对于不直接接触药品的不锈钢器具（如冻干托盘、）对于不直接接触药品的不锈钢器具（如冻干托盘、框框架或胶塞桶等）架或胶塞桶等）,,应从灭菌的角度考虑，最低应从灭菌的角度考虑，最低要求为：要求为：FFHH≥37.9,最高要求FFHH≥189.7，从灭菌的风险性考虑应选择FFHH≥189.7。我们对这些物品的灭菌采用250℃×30min的灭菌程序，计算所得的FFHH=3.0×105。（（22）对于直接接触药品的内包材（如玻璃瓶），应从杀）对于直接接触药品的内包材（如玻璃瓶），应从杀内内毒素的角度考虑，毒素的角度考虑，FFHH≥1363≥1363。。在一定温度下达到在一定温度下达到FHFH值值13631363所需要的时间所需要的时间温度（℃）温度（℃）时间（时间（minmin））28028012.512.528528510.110.12902908.28.22952956.66.63003005.35.33053054.34.33103103.53.53153152.82.83203202.32.33253251.81.83303301.51.54.4.《中国药典》附录《中国药典》附录ⅩⅦ灭菌法中“干热灭菌法中“干热灭菌法”对细菌内毒素挑战试验的要求灭菌法”对细菌内毒素挑战试验的要求干热灭菌法干热灭菌法细菌内毒素灭活验证试验是证明除热原过程有细菌内毒素灭活验证试验是证明除热原过程有效效性的试验。一般将性的试验。一般将不小于不小于10001000单位的细菌内毒素单位的细菌内毒素加加入待去热原的物品中，证明该去热原工艺能入待去热原的物品中，证明该去热原工艺能使内毒使内毒素至少下降素至少下降33个对数单位个对数单位。细菌内毒素灭活验证试。...
