神经遗传代谢病成都VIP免费

晚发型遗传代谢性神经病的诊治进展山东大学齐鲁医院焉传祝IEMs概念遗传代谢病（Inbornerrorsofmetabolism，IEMs）代谢：细胞内物质的合成与分解（酶促反应）血、尿中浓度增加AB＋CD＋abEF细胞、体液中浓度下降、不足MADD:multipleacyl-CoAdehydrogenationdeficiency)脂肪代谢障碍MADDGATypeIILipidstoragemyopathyETF:QO遗传代谢病分类蛋白代谢病Aminoacidopathies,Organicacidopathies,Ureacycledefects).碳水化合物代谢病Carbohydrateintolerancedisorders,GlycogenStorageDisorders,DisordersofGluconeogenesisandGlycogenolysis脂肪代谢病FattyacidOxidationDefects(MCADD,MADD)线粒体病(MELAS,KSS,CPEO)溶酶体病Gaucher’sdisease,Niemann-Pickdisease过氧化体病(Zellwegersyndrome,Adrenoleucodystrophy).微量金属病(Menke’sKinkyHairsyndrome,Wilson’sdisease).遗传代谢病的发病率氨基酸病7.618.7(除外苯丙酮尿）苯丙酮尿症7.58.1有机酸尿症3.712.6尿素循环病1.94.5糖原累积病2.36.8溶酶体累积病7.619.3过氧化体病3.57.4线粒体病3.220.3英国：每10万人口发病率Columbia(1969-1996，Caucasian)WestMidlands（1999-2003，Black，11%）SandersonS,TheincidenceofinheritedmetabolicdisordersinthewestmidlandsUK.ArchDisChild2006ClinicaltypesofMADDNeonatalInfancyChildhoodAdolesenceAdulthoodVomiting+++––Hepaticdysfunction+++––Coma+++––Ataxia–+/-–––0dorofsweatyfeet++/-–––Ketonebody↓↓↓––Hypoglycemia+++––Acidosis+++––Ammonia++++/-+/-Hypotonia+++++Exerciseintolerance––+/-++Lipidstorage––+++已经明确病因的遗传代谢病230种我国每年约2000万出生人口中，推测有40~50万患者晚发型的比例尚不清楚枫糖尿症（MSUD）四氢生物蝶呤缺陷症原发性肉碱缺乏症生物素缺陷症脑肌酸缺乏症原发性辅酶Q10缺陷AD遗传的DRD脑叶酸缺乏症吡哆醇缺乏症GLUT1缺陷症戊二酸尿症2型(MADD)CblC缺陷病维生素E缺乏症Wilson病可治疗的IEMs在导致智障的遗传代谢病中，可治疗的有80种之多神经遗传代谢病的诊断方法基因突变酶活性缺陷代谢产物聚集临床表现基因检测尿筛查质谱检测临床诊断酶活性检测遗传代谢病常见的临床表现神经系统异常：急性反复发作性脑病，昏迷进行性痴呆、智力低下、脑瘫、锥体外系病变慢性起病的脊髓病、周围神经病、肌病表现代谢性酸中毒：严重呕吐、高氨血症、低血糖肝脏损害：肝肿大或功能不全特殊气味伴有异常汗味或尿味的遗传性疾病气味化合物疾病鼠尿味、霉臭味苯乙酸苯丙酮尿症咖喱味2-氧代异戊酸枫糖尿病枫糖浆味或焦糖味2-氧代异已酸、2-氧代-3甲基戊酸枫糖尿病汗脚味异戊酸异戊酸血症、3-羟-3-甲基戊二酸尿症、多种乙酰辅酶缺陷猫尿味3-羟基异戊酸3-甲基巴豆酰甘氨酸尿症烂白菜味2-羟基丁酸多羧化酶缺乏症、甲巯氨酸吸收障碍酸败黄油味2-氧代-4-甲巯丁酸酪氨酸血症酸味气体甲基丙二酸甲基丙二酸血症甲硫味硫化氢胱氨酸尿症臭鱼味三甲胺三甲胺尿症遗传代谢病常见的临床表现神经系统异常：急性反复发作性脑病，昏迷进行性痴呆、智力低下、脑瘫、锥体外系病变慢性起病的脊髓病、周围神经病、肌病表现代谢性酸中毒：严重呕吐、高氨血症、低血糖肝脏损害：肝肿大或功能不全特殊气味全身多系统损害：畸形、特殊面容等多系统受累表现KSSCPEO戈谢病Wilson病Menkes病MPSⅠ脑腱黄瘤病类脂蛋白沉积症MPSⅡ生物素缺陷14遗传代谢病的实验室检查线索血糖、血电解质、肝肾功能、胆红素血氨、血气分析等高氨血症遗传代谢病急性脑病最重要的实验室表现正常的血氨浓度为13~57umol/L阴离子间隙增加的代谢性酸中毒阴离子间隙=[血清钠+]-[Cl-]+[HCO3-]正常为8~16mEq/LFMELAS患者的典型影像学表现影像学线索17男，8岁，因运动发育迟滞、多动1年，头痛呕吐1MILS/MELASoverlap，mtDNA的ND3C10191T突变MRS乳酸峰18Pompe病：GAA酶活性0.4nmol/h/mgPr，正常均值（6.7nmol/h/mgPr）PANK2突变导致的HSS患者，典型的虎眼征遗传代谢病的筛查和初步诊断气相、液相和质谱等分析氨基酸...