冠状动脉粥样硬化冠状动脉粥样硬化的药物治疗的药物治疗大大连连医医科科大大学学李李华华副副教教授授动脉粥样硬化动脉粥样硬化((atherosclerosis,ASatherosclerosis,AS))::常见常见的心血管疾病。特点是受累动脉的心血管疾病。特点是受累动脉病变从病变从内膜内膜开始,一般先有开始,一般先有脂质脂质沉积沉积,然后是,然后是纤维组织增生及钙纤维组织增生及钙质沉着质沉着,继而形成,继而形成泡沫细胞、脂泡沫细胞、脂纹及纤维斑块纹及纤维斑块,斑块部位的动脉,斑块部位的动脉壁增厚、变硬,斑块内部组织坏壁增厚、变硬,斑块内部组织坏死后与沉积的脂质结合,形成黄死后与沉积的脂质结合,形成黄色粥样物质,故称粥样硬化。色粥样物质,故称粥样硬化。前前言言ASAS的危险因素的危险因素(一)血脂代谢紊乱(一)血脂代谢紊乱目前认为脂代谢异常与目前认为脂代谢异常与ASAS关系最为密关系最为密切。切。1.LDL1.LDL升高升高LDLLDL是与是与ASAS最相关的因素。最相关的因素。LDLLDL被氧化修饰成被氧化修饰成OXOX--LDLLDL后才可致后才可致病。病。LDLLDL每升高每升高1%1%可导致可导致ASAS危险性升高危险性升高2%~3%2%~3%。。��LDLLDL随年龄、体重、高饱和脂肪酸和胆固醇摄入而增加;随年龄、体重、高饱和脂肪酸和胆固醇摄入而增加;��LDLLDL受体活性降低或受体活性降低或LDLLDL受体亲和力下降致高胆固醇血症。受体亲和力下降致高胆固醇血症。��高胆固醇血症可继发于糖尿病、甲状腺功能低下、阻塞性肝高胆固醇血症可继发于糖尿病、甲状腺功能低下、阻塞性肝病、肾病综合症、慢性肾功衰竭等,但大多数仍与生活方式有病、肾病综合症、慢性肾功衰竭等,但大多数仍与生活方式有关。关。2.HDL2.HDL下降下降HDLHDL与与ASAS危险成负相关。危险成负相关。HDLHDL每下降每下降1mg/dl1mg/dl,冠心病事件的相对,冠心病事件的相对危险性增加危险性增加2%~3%2%~3%,且无性别差异。,且无性别差异。3.3.甘油三脂甘油三脂越来越多证据表明甘油三脂对冠状疾病的发生有促进作用。越来越多证据表明甘油三脂对冠状疾病的发生有促进作用。引起高引起高TGTG的常见原因包括基因易感性、高单一碳水化合物的常见原因包括基因易感性、高单一碳水化合物饮食、酗酒、肥胖、饮食、酗酒、肥胖、22型糖尿病、肾病、甲状腺功能减型糖尿病、肾病、甲状腺功能减退、自身免疫性疾病(如退、自身免疫性疾病(如SLESLE)、妊娠、以及药物因素)、妊娠、以及药物因素(如糖皮质激素)等。(如糖皮质激素)等。4.LP(a)4.LP(a)多个研究发现多个研究发现LP(a)LP(a)与与CHDCHD发生危险性增加有关发生危险性增加有关,,且独立于其且独立于其它脂蛋白及危险因素。它脂蛋白及危险因素。(二)糖尿病(二)糖尿病糖尿病患者的糖尿病患者的ASAS疾病发生率提高疾病发生率提高22~~44倍。糖化血红蛋倍。糖化血红蛋白每升高白每升高1%1%,男性糖尿病患者的,男性糖尿病患者的CVDCVD的风险就增高的风险就增高2~32~3倍,而女性则增高倍,而女性则增高3~53~5倍。倍。单纯糖尿病患者发生心血管事件的危险性与冠心病单纯糖尿病患者发生心血管事件的危险性与冠心病者相同,被称为冠心病等危症。者相同,被称为冠心病等危症。��LDLLDL糖基化及高糖基化及高脂脂血症,血症,并促进并促进OXOX--LDLLDL形成。形成。��高胰岛素水平可促进动脉壁高胰岛素水平可促进动脉壁SMCSMC增生,而且胰岛素水增生,而且胰岛素水平与血平与血HDLHDL含量呈负相关。含量呈负相关。��血小板功能异常。血小板功能异常。((三三))高血压高血压高血压是高血压是ASAS的重要相关因素,可加速的重要相关因素,可加速ASAS的形成,使的形成,使CHDCHD危险增加危险增加3~43~4倍。倍。��循环系统的高压力可能是循环系统的高压力可能是ASAS形成的始动环节形成的始动环节::血流对血流对血管壁的剪应力血管壁的剪应力增高损伤动脉内皮细胞,通透性增增高损伤动脉内皮细胞,通透性增加,进而脂蛋白及其它致加,进而脂蛋白及其它致ASAS的物质沉积于血管内皮的物质沉积于血管内皮下,下,ASAS得以形成和发展。得以形成和发展。��高血压时有脂质代谢异常和高...