靶向治疗的不良反应及处理VIP免费

中国实用外科杂志2010年7月第30卷第7期后，检测血管减少是最好的时机。PET通过测量葡萄糖代谢，常用于靶向VEGF/PDGF治疗的疗效评价。在贝伐单抗联合伊立替康或贝伐单抗联合Folfox⁃6治疗结直肠癌肝转移后，FDG⁃PET显示病灶的代谢活性降低［4］。但是，这种改变与RECIST标准的评价结果并无相关性。在贝伐单抗联合放疗治疗肾癌中，也看到相似的结果。但是，这两个药物单独或者联合应用于其他实体肿瘤中，却没有看到FDG⁃PET的变化。所以，还很难断定这种早期FDG⁃PET代谢活性的改变是否能用作疗效预测。3.2EGFR通道EGFR通道的改变与肿瘤的发生发展、血管形成以及肿瘤的侵袭和转移、凋亡的逃逸都有关系。虽然目前靶向EGFR通道的药物很多，但至今仅3项研究用分子和功能成像技术对药物的疗效进行了评价。在一项以西妥昔单抗联合顺铂和放疗治疗11例鼻咽癌病人的研究中，DCE⁃MRI参数没有明显的变化。在一项西妥昔单抗联合FOLIRI治疗胃癌的研究中，治疗6周后有60%病人的FDG⁃PET代谢活性显著改变，代谢活性降低，病人的中位TTP明显延长（11个月vs.5个月），OS也有延长的趋势（16个月vs.6个月）。因此认为早期PET预测RECIST疗效的敏感性是83%，特异性是75%［5］。一项FDG⁃PET研究分析了厄罗替尼或吉非替尼治疗终止对肿瘤的影响，结果10例RECIST标准评价为PD的非小细胞肺癌（NSCLC），在终止治疗后葡萄糖代谢明显升高，而再次给予厄罗替尼或吉非替尼治疗，SUVmax降低。最后，联合mTOR抑制剂依维莫司治疗3周后，肿瘤SUVmax进一步降低，肿瘤进一步缩小。3.3HER⁃2通道HER/ErbB通过多种信号转到通道控制细胞的分化、增殖、迁徙和细胞存活。在化疗联合曲妥珠单抗治疗乳腺癌的新辅助治疗中，4例病理缓解的病人，有3例DCE⁃MRI表现有效；而11例病理无效的病人中，9例DCE⁃MRI提示无效［6］。Pertuzumab治疗后FDG⁃PET代谢活性降低的NSCLC病人，PFS明显延长。拉帕替尼治疗后，FDG⁃PET代谢活性降低的实体瘤病人的生存期也有延长。3.4下游信号转到通道有关靶向下游信号通道的研究较少，但是针对胃肠间质瘤（GIST）或肉瘤的KIT通道的研究较多。3项格列卫治疗GIST的研究表明，肿瘤的FDG⁃PET代谢活性显著降低，并且在治疗24h后就可以检测到这种改变［7］。在格列卫治疗软组织肉瘤的4项研究中，其中一项研究表明，SUVmax的降低与PFS的延长有关。有4项研究以FDG⁃PET代谢活性评价了依维莫司的疗效，其中一项研究是依维莫司联合多系紫杉醇治疗激素耐药的前列腺癌，另一项研究是依维莫司联合西妥昔单抗，结果研究初期都观察到代谢活性的下降。其中，依维莫司单药组比西妥昔单抗组的SUVmax下降明显。而且，依维莫司联合西妥昔单抗的SUVmax下降更为明显，SD者比PD者的下降明显。分子靶向药物因为作用机制独特，临床用分子和功能成像技术能够评估靶向药物的疗效。但是在研究中，又不能以客观疗效，而应该以PFS作为研究的终点。而不同类型、不同部位的肿瘤，以及不同作用机制的药物，对相同成像技术的不同扫描的方式、扫描时间和扫描参数的要求也不同。虽然目前分子和功能成像技术的检测手段还不能完全尽如人意，最佳的检测时机还不能确定，相信经过努力，分子和功能成像技术必将纳入未来抗肿瘤疗效评价的新标准中。参考文献［1］徐建明.大肠癌内科治疗现状的认识和评价［J］.中华肿瘤杂志，2005，27（12）：705-707.［2］OhorodnykP,EisenhauerEA,BoothCM.Clinicalbenefitinon-cologytrials:isthisapatient-centredortumour-centredend-point?［J］.EurJCancer,2009,45(13):2249-2252.［3］张晓鹏，唐磊.胃肠间质瘤靶向治疗影像学评估［J］.中国实用外科杂志，2010，30（4）：278-281.［4］GoshenE,DavidsonT,ZwasST,etal.PET/CTintheevaluationofresponsetotreatmentoflivermetastasesfromcolorectalcan-cerwithbevacizumabandirinotecan［J］.TechnolCancerResTreat,2006,5(1):37-43.［5］DiFF,PintoC,RojasLlimpeFL,etal.Thepredictivevalueof18F-FDG-PETearlyevaluationinpatientswithmetastaticgas-tricadenocarcinomatreatedwithchemotherapypluscetuximab［J］.GastricCancer,2007,10(3):221-227.［6...