妊娠期用药原则内容妊娠期母体与胎儿的药代动力学特点药物对胎儿毒性的判断妊娠期用药原则妊娠期常用药物及注意事项常见妊娠疾病用药分析妊娠期药物应用的特殊性妊娠期药物应用的二重性胎盘屏障的特殊性孕妇用药的规律和趋势制定特殊治疗方案的必要性用药剂量体循环中药物浓度吸收作用位点的药物浓度药理效应临床反应毒性疗效分布于组织中的药物消除代谢排泄药动学PK药效学PD药代动力学特点药代动力学特点母体胎儿吸收经口给药的吸收吸入给药的吸收胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积;胎盘通透性;药物的脂溶性;药物的分子量;药物的解离程度;与蛋白的结合能力;胎盘血流量分布1血容量2药物与血浆蛋白的结合3脂肪肝内药物分布多
血脑脊液屏障发育不全,药物易进入中枢神经系统
血浆蛋白含量较母体低,游离浓度高代谢肝血流量增加,孕激素浓度增高,可引起肝药酶活性增高,使某些药物代谢加快
胎儿肝脏的酶功能仅为成人的30%-60%
葡萄糖醛酸转移酶的活性仅为成人的1%
消除主要方式:经胎盘返运回母体母体消除
药物经代谢脂溶性降低,返回母体血中的速度降低,药物容易在胎儿体内蓄积
排泄心输出量和肾血流量增加,清除率增加;胆汁郁积、妊娠晚期,仰卧位时间增多,肾血流量减少,药物排出缓慢
胎儿肾小球滤过率甚低,肾脏排泄药物能力差6药物对妊娠的影响24/12/26“全”或“无”的影响,即自然流产或无影响
是大多数器官分化,发育,形成的阶段,最易受药物影响,发生严重畸形
仍有一些结构和器官未完全形成,会造成某些畸形(腭和生殖器)
主要表现为功能异常或出生后生存适应不良
药物胎儿对致畸物的反应“全”或“无”(死亡或正常)45678934567812胎儿期(月)胚胎期(周)卵裂期(周)中枢神经系统下肢下肢心脏上肢眼耳唇面部上颚牙外生殖器高敏感区主要结构异常较低敏感期功能或/和较小的结构异常药药物物对对胎胎儿儿毒毒性性的的判