《药剂学》第二章药物制剂的基本理论基本理论溶解理论粉体学理论表面活性剂药物高分子药物制剂的稳定性基本理论溶解理论粉体学理论表面活性剂药物高分子药物制剂的稳定性第一节溶解理论一、概述一、概述溶解：一种或一种以上物质以分子或离子状态分散在另一种物质中形成均匀分散体系的过程。溶解过程：动态平衡溶质溶剂溶质溶解结晶溶质溶解的规律：相似者相溶溶质与溶剂极性相似可溶常用的溶剂：1、极性溶剂：水、甘油、二甲基亚砜（DMSO）————溶解可溶性电解质与极性化合物2、非极性溶剂：氯仿、苯、液状石蜡、乙醚————溶解非极性物质3、半极性溶剂：乙醇、丙二醇、聚乙二醇、丙酮————诱导非极性分子产生一定极性而溶解二、溶解度二、溶解度1·定义在一定温度下（或一定气压下），一定量溶剂中能溶解溶质的最大量。2.表示方法一定温度下100g溶剂中(或100ml溶液)溶解溶质的最大克数（％）、摩尔数（mol/kg或mol/L）例如：咖啡因在20℃水溶液中溶解度为1.46%药典表示方法：1g药物所需溶剂量ml极易溶解(1:1)易溶(1:10)溶解(1:30)略溶(1:100)微溶(1:1000)极微溶(1:10000)不溶(1:>10000)药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引(TheMerkIndex)、专门性的溶解度手册等3.测定方法常规测定法加热后冷却法（达平衡时间很长的物质）增加第二溶剂法（水难溶性药物）4.影响溶解度的因素1）药物的极性和分子结构相似相溶原则2）溶剂3）温度取决于溶解过程是吸热，还是放热。吸热→T↑→S↑放热→T↑→S4）药物的晶型无定形>亚稳定型>稳定型5）粒子的大小可溶性药物：粒子大小对溶解度影响不大难溶性药物：粒子越小溶解度越大例如：硫酸钙在25℃水中，当r＞2000nm时，溶解度为15.33mmol/L；当r=300nm时，溶解度为18.2mmol/L6）第三种物质加入助溶剂、增溶剂5.增加溶解度的方法1）制成可溶性盐2)引入亲水基团难溶分子亲水基团难溶分子Na＋或K＋离子型极性分子亲水型分子3)使用复合溶剂4)加入助溶剂常用：水和半极性溶剂组成潜溶剂例：苯巴比妥溶于90％乙醇加入第三种物质可因形成配位化合物、复盐等而增加S例：咖啡因＋苯甲酸钠茶碱＋乙二胺I2＋KI5)加入增溶剂（表面活性剂）三、溶解速度三、溶解速度1、定义：单位时间内溶解药物的量.饱和层扩散层溶液主体固体溶解示意图)-(CCVhDAdtdCsD——扩散系数；A——药物粒子表面积V——溶出介质的体积；h——扩散层的厚度2、溶解过程符合Noyes－Whitney方程3、影响溶出速度的因素：1）固体的表面积2）浓度差3）扩散系数4）溶出介质的体积5）扩散层的厚度与溶解速度成正比与溶解速度成反比第二节粉体学简介一、概述一、概述粉：小于100μm,粒：大于100μm粉体学：研究粉体及组成粉体的固体粒子性质。粉体学理论意义：影响制剂的处方设计、制备、质量控制、包装等。二、粉体粒子大小二、粉体粒子大小（一）粒子大小（粒度）和测定方法1、几何学径（显微镜法测定）短径、长径、定向径、等价径、外接圆等价径2、比表面积径（气体吸附法或透过法测定）4、平均粒径（显微镜法测定）3、有效径（stokes径，沉降法测定）5、筛分径（筛分法测定）筛分法：用筛孔将粉体机械阻挡的分级方法中国药典规定九个标准筛：一号筛九号筛一号筛孔最大，九号最小药筛分类：标准筛和工业筛工业筛号常用“目”表示：“目”：在筛面的25.4mm（1英寸）长度上开有的孔数标准筛与工业筛对照表筛号筛孔内径μm工业筛目数一号筛2000±7010二号筛850±2924三号筛355±1360四号筛250±9.965五号筛180±7.680六号筛150±6.6100七号筛125±5.8120八号筛90±4.6150九号筛75±4.1200粉末的分等：最粗粉：过一号，不超过20％过三号粗粉：过二号，不超过40％过四号中粉：过四号，不超过60％过五号细粉：过五号，95％以上过六号最细粉：过六号，95％以上过七号极细粉：过八号，95％以上过九号（三）粒度分布定义：某一粒径范围内的粒子占有的百分率。表示方法：粒子分布图（频度分布图）三、粉体粒子的比表面积三、粉体粒子的比表面积定义单位重量或体积的固体所具有的粒子表面积测定吸附法、透过法和折射法四、粉体粒子的...
