24/12/26上一内容下一内容回主目录返回新药设计—药物研究的关键ywjfc@mails.tjmu.edu.cn绪论intraduction药物作用的生命科学基础先导化合物的发掘与优化计算机辅助药物设计技术新药研究中的基因技术酶抑制剂药物设计基本原理和方法肽拟似物设计24/12/26上一内容下一内容回主目录返回第一章绪论第一章绪论theoutlineofNewdruginvestigationtheoutlineofNewdruginvestigation1-1、Thedevelopmentofnewdruginvestigation1-2、Theprocessofnewdruginvestigation1-3、Thetypesofnewdruginvestigation1-4、Thebasicmethodfornewdruginvestigation24/12/26上一内容下一内容回主目录返回一、药物化学的基本概念•药物化学：药物化学是用化学的概念和方法发现、确证和开发药物，在分子水平上研究药物的作用方式和作用机理的科学•药物：对失调的机体呈现有益作用的化学物质，即对机体具有预防、治疗和诊断作用的物质24/12/26上一内容下一内容回主目录返回•药物化学所研究的范畴包括：1.已知药理作用并在临床上应用的药物，它们的制备方法、分析确证、质量控制、结构变换以及化学结构和药理活性的关系，解决的问题是什么是好药，如何得到安全有效的药物2.从化学角度设计和创建新药，主要研究药物与生物体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理（mechanismofaction）和作用方式（modeofaction）解决的问题是如何找到一个安全有效的药物，为什么是好药。两者研究的侧重点不同，但是是相互联系、相辅相成的。目的是深入了解和有效利用现有药物，预见和寻找更优良的药物。•本课程着重介绍药物的作用原理以及药物分子的设计方法和途径24/12/26上一内容下一内容回主目录返回•20世纪初提出了化学疗法(Chemotheropy)的概念：“利用药物摧毁入侵的生物体而无损于寄主本身”,其基本原理是建立在通过服用药物,使病人得到益处。药物研究与开发经历了由粗到精、由盲目到自觉，由经验性试验到科学的理性设计的阶段药物研究的三个时期：发现阶段（discover）、发展阶段（develop）和设计阶段（design）24/12/26上一内容下一内容回主目录返回1.由经验积累发展到从中草药中提取有效成分并对其进行结构修饰、改造，微生物发酵产物分离等方法，2.结构生物学、分子生物学等学科的发展充实了药物发现所依靠的生命科学基础。3.现代科学和计算机技术的运用改进了药物发现的技术和方法；4.化合物信息库和生物信息库，信息处理和转换技术的根本转变，使我们可以在药物研究和开发中更有效的利用一切传统的和现代的知识，尽快的作出最佳决策，使药物的发现更快捷、更经济有效。24/12/26上一内容下一内容回主目录返回•20世纪新药研究目光主要集中在细胞膜上起作用的受体靶和酶靶，以传递和阻断信息为目的。主攻目标在细胞边缘；•21世纪研究的热点目光转移到在细胞内起作用的核酸及多糖靶，主要是细胞内基因的修饰与调控。主攻目标在细胞内24/12/26上一内容下一内容回主目录返回20世纪末～.药物化学大发展、大变革时期。•化学、生物学、分子药理学和发展,对于各种内源性生理活性物质和药物作用的受体结构、作用的深入认识,促进了药物化学的发展•定量构效关系、组合化学、高通量筛选、基因组学、蛋白质组学正在改变新药筛选的模式,加快了新药研制的速度。•信息科学的突飞猛进,各种信息数据库和信息技术的应用,可以便捷地检索和搜寻所需要的文献资料,研究水平和效率大为提高。•制药企业为了争取国际市埸,投入大量资金用于新药研究和开发(R&D）新药品种不断增加,促进了医药工业和药物化学的快速发展。24/12/26上一内容下一内容回主目录返回三、发现新药的方法三、发现新药的方法•经验积累•偶然发现•化学合成•天然物提取•综合筛选•代谢启迪•毒副作用的利用•作用机制研究•临床发现与老药新用24/12/26上一内容下一内容回主目录返回药业--全球经济发展的重要支柱产业2200亿美元1997年3300亿美元2000年6000亿美元2010年世界医药市场的总销售额四、药学的发展现状药业是经济效益较大的产业，也是科技含量...
