探索与反思--血糖达标与低血糖的再思考VIP免费

探索与反思——血糖达标与低血糖的再思考xxxxxx医院内容概要•2型糖尿病中的低血糖–流行病学–病理生理学•与1型糖尿病相比的异同•低血糖致死的可能机制•低血糖与死亡风险的再思考糖尿病低血糖风险随着疾病的进展而增加***ns报告过至少一次严重低血糖的患者比例1.00.80.60.40.20使用SU的T2DMT2DM<2年T2DM>5年T1DM<5年T1DM>15年Diabetologia.2007;50(6):1140-7n=50n=57n=77n=89n=108低血糖的原因•低血糖的生理防御机制受损–反调节激素释放受损–对低血糖无感知•不恰当的胰岛素浓度1型糖尿病随病程延长而出现进行性内分泌反调节激素反应受损050100150200250300350非糖尿病1个月1-5年14-31年020406080100120肾上腺素胰高糖素肾上腺素(pg/ml)胰高糖素(pg/ml)对胰岛素诱发低血糖(2.5mM)的激素反应峰值1型糖尿病患者BolliGetal.Diabetes1983*P＜0.05***随着2型糖尿病的进展，胰高糖素对低血糖的反应下降020406080100胰高糖素(pg/ml)非糖尿病对照组n=15使用OAD治疗的2型糖尿病n=7使用胰岛素治疗的2型糖尿病n=6血浆葡萄糖2.5mM时的胰高糖素反应Diabetes.2002;51(3):724-33*P=0.0252*胰岛素诱发的低血糖IV甲苯磺丁脲Peaceyetal.JClinEndocrinolMetab1997;82:1458-61.胰高血糖素门脉胰岛素α细胞对低血糖的反应在一定程度上取决于β细胞的功能内源性胰岛素分泌决定胰高血糖素反应01234567血糖2.5mM时的肾上腺素(nM)0510152025303540血糖2.5mM时的症状评分前后前后***健康志愿者低糖钳夹2.5mM相隔1天测定的反应Diabetes.1991Feb;40(2):223-6先前1次低血糖发作对肾上腺素反应的影响*P＜0.05**P＜0.01严格血糖控制对2型糖尿病低血糖时肾上腺素反应的影响2345血浆葡萄糖(mmol/l)出现明显肾上腺素反应的血糖阈值2型糖尿病患者非糖尿病对照组血糖控制差时严格控制后DiabetesCare.1998;;21(2):283-90.强化血糖控制可增加重度低血糖发生率1.UKPDSGroup.Lancet1998;352:837–53;2.Pateletal;ADVANCECollaborativeGroup.NEnglJMed2008;358:2560–72;3.Gersteinetal;ACCORDGroup.NEnglJMed2008;358:2545–59;4.Duckworthetal.NEnglJMed2009;360:129–39*这些试验中强化控制血糖的定义不同。†降糖试验中需要任何帮助的低血糖。Conv,常规治疗;gly,格列本脲;HR,风险比;ins,胰岛素;int,强化治疗;std,标准治疗00.511.522.533.5UKPDSADVANCEACCORDVADTConvGlyInsStdIntStdIntStdIntUKPDS1ADVANCE2ACCORD3VADT4重度低血糖事件发生率†(/100患者/年)P＜0.001Vs常规治疗P＜0.001P＜0.001P=0.001HbA1c7.97.17.27.36.57.56.48.46.9DCCT和UKPDS:强化血糖治疗与低血糖发生的风险UKPDS(2型糖尿病)1.DCCTResearchGroup.Diabetes1997;46:271-286；2.UKPDSGroup(33).Lancet1998;352:837-853.DCCT(1型糖尿病)发生1次或1次以上严重低血糖的患者比例（%）54321003691215随机化后时间（年）强化组常规组研究期间HbA1C水平(%)100806040200567891011121314低血糖发作次数/100病人年强化组常规组•糖尿病病程长•严格血糖控制•睡眠•锻炼•(药物–非选择性受体阻滞剂,酒精)什么因素导致反调节防御反应受损和对低血糖无感知?睡眠是反调节反应受损和低血糖无感知的原因之一•睡眠降低了:–肾上腺素反应–低血糖过程中的觉醒Jonesetal,NEnglJMed1998Banareretal,Diabetes2003•仰卧位姿势–减弱低血糖时的症状和肾上腺素反应Hirschetal,ClinSci1992机制未明锻炼是导致机体对后续低血糖时交感肾上腺反应减弱的原因之一•既往的体育锻炼降低了机体对后续低血糖发作的反调节反应，减少了自主神经症状（但不包括脑低血糖症状）Galassettietal,AmJPhysiol2001McGregoretal,Diabetes2002机制未明使用胰岛素治疗的2型糖尿病患者低血糖发生率较1型糖尿病患者低00.20.40.60.81.01.2InsRxType2Type1每名患者年严重低血糖事件数1月余的预计记录;94名1型糖尿病,173名使用胰岛素的2型糖尿病DonnellyLAetal.DiabeticMed20051型糖尿病使用胰岛素的2型糖尿病2型糖尿病强化胰岛素治疗期间的低血糖事件较1型糖尿病少020406080每100人年的事件发生数Okuboetal1995Abrairaetal1995Saudeketal1996DCCT1993Lancet.2000;356(9246):1946-7为什么2型...