抗菌药不良反应及其防治基本原则(05-5-10).VIP免费

抗菌药不良反应及其防治基本原则中山大学临床药理研究所赵香兰2005.5.10一、国内抗菌药的不良反应概况我国抗菌药的使用情况十分广泛，个别方面已有滥用的地步WTO调查：中国住院患者抗菌药使用率高达80%，其中用广谱抗生素和联合使用两种抗生素以上的占58%（国际仅30%）另一组统计：世界抗菌药市场平均年增长率约8%中国（16城市样本医院统计)曹文庄司长中国药字2004.11.801时间增幅2000年13.61%2001年0.81%2002年6.91%2003年26.92%1984~1998期刊报告抗菌药不良反应病例（共17000例）药物不良反应病例数死亡数（%）过敏性休克数（%）青霉素1093（2.7)28(25.7)头孢菌素类2763(1.1)31(11.2)氨基糖苷类1327(5.3)22(16.7)大环内酯类601(1.6)10(16.7)药物不良反应病例数死亡数（%）过敏性休克数（%）其它(林可)82（36）7(均为林可）19(林可18)(52.8)磺胺类372(5.4)4(10.8)呋喃唑酮1730(0)1(0.6)甲硝唑1381(0.7)6(4.3)氟奎诺酮802(1.1)14(7.8)合计1187(7%)26(2.1)123(10.4)抗菌药物不良反应个案占ADR总数比国家药品不良反应监测中心时间ADR报告数抗菌药数(%)报告单位/LO1984~1998170001187（7）王鲁平等(1999)1996.1~1997.61153279(ß-内酰胺）(24)解放军总医院1998.7~2002.6105（过敏性休克）48(45.71)广州市第一人民医院2003.1~10.0634162(34.32)广东省药品不良反应检测中心二、常用抗菌药的主要不良反应（一）ß-内酰胺类1.青霉素类：临床表现：过敏反应（皮疹、药热、过敏性休克等，以皮疹最常见）皮疹：氨苄西林（10%~20%）过敏性休克：青霉素（0.004%~0.015%),病死率5%~10%胃肠道：常见于口服制剂，如腹泻、恶心、呕吐等。阿莫西林（约3%）神经系统反应（青霉素脑病）——见于高剂量应用或肾功能减退患者局部刺激性：静脉炎、注射部位疼痛及硬结2.头孢菌素类：过敏反应：以皮疹为最常见，亦可见药热、嗜酸性粒细胞增多等。过敏性休克较青霉素少见。胃肠道反应：口服制剂较多见（恶心、呕吐、腹泻），头孢哌酮亦较常见。局部刺激性：肌注时局部肌肉疼痛血液系统等：低凝血原酶症而致出血及戒酒硫样反应（头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢）孔戴艳等（2001)收集文献报道共330例变态反应131例（39.7%）肾毒性130例（34.9%）其中头孢拉定引起血尿78例血液系统27例(8.18%)消化系统11例(3.33%)神经系统9例(2.73%)头孢拉定静滴致血尿18例谭志萍等（药物不良反应杂志2002.（6）.371）本文报道18例头孢拉定致血尿患者，15例为>20岁以上成人血尿出现时间分布用药过程时间分布构成比（%）10-30min>30min（静滴后）>1h(静滴后）静滴期间2002(11.11)静滴完毕014216(88.89)合计2（11.11）1(77.78)2(11.11)18(100)头孢拉定静脉滴注引起血尿报道血尿多发生于静滴后或连续用药的第2、3天报告者例数文献糜丽珍16医学理论与实践1996.9(8):375黎锵5广州医药1996.270000093):16万金意6药物不良反应杂志2001.03（3）：194谭志萍等18药物不良反应杂志2002.4(6):371李翠昌中国医院药学杂志1998.18(2):90柳文兰3海南医药1996，(1):60原因：用量偏大50-100/kg/d,一次滴完药液浓度较高，4-6克溶于250ml0.9生理盐水药物过敏药品质量不同厂家产品差异机理：1.头孢拉定80%—-90%原形从肾排出，药物浓度过高，沉积肾小管内，阻塞及损伤肾小管2.间质性肾炎亚胺培南/西司他丁钠对中枢神经系统的不良反应临床症状：精神症状：谵妄、兴奋躁动、神经恍惚、语无伦次、手舞足蹈、幻视、幻觉失眠、定向力差神经症状：肌痉挛、四肢抽搐、神志不清等癫痫样发作机理：尚未完全清楚，主要为亚胺培南作用（单用与合用无明显差别）抑制神经系统中的γ氨基丁酸（GABA)影响因素：用法、用量：静滴>4g/d，发生率高（2g/d,发生率0.9%,4g/d,发生率10.3%)患者病理及生理状况：已有中枢神经系统疾病或肾功能损害者较多见老年人宜减量，婴幼儿或12岁以下儿童慎用头孢孟多、头孢哌酮及拉氧头孢致低凝血酶原症及戒酒硫样反应机理羧酶（carboxylase)*前凝血酶原凝血酶原(preprothrombin)vitK凝血酶*甲硫四唑环与前凝血酶原相似，羧酶错误地与抗生素结合含甲硫回唑头孢菌素乙醇脱氢酶乙醛脱氢酶戒酒硫（甲硫四唑环）乙醇乙醛乙酸CO2+H2O*戒酒...