尿酸代谢引起的疾病与治疗尿酸生成与代谢1高尿酸血症与发病机制2高尿酸血症的危害3痛风的症状4痛风的治疗5目录尿酸的来源尿酸是嘌呤代谢的终末产物人体尿酸来源有两条途径内源性：由体内核蛋白分解代谢产生，约占总量80%外源性：由摄入的富含嘌呤食物分解代谢产生尿酸主要经肠道(1/3)、肾脏(2/3)排泄尿酸生成与代谢1高尿酸血症与发病机制2高尿酸血症的危害3痛风的症状4痛风的治疗5目录尿酸是嘌呤代谢的产物，属于弱酸，pKa=5.75，血PH值7.40时，98%的尿酸以尿酸盐的形式溶解在血中，尿酸盐的饱和度是男>416μmol/l(7mg/dl)。高尿酸血症（HUA）指正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平，男>420μmol/l(7mg/dl)，女>360μmol/l(6mg/dl)。高尿酸血症①尿酸排泄不良型：尿酸排泄<0.48mg·kg-1·h-1，尿酸清除率<6.2ml/min。②尿酸生成过多型：尿酸排泄>0.51mg·kg-1·h-1，尿酸清除率≥6.2ml/min。③混合型：尿酸排泄>0/51mg·kg-1·h-1，尿酸清除率<6.2ml/min。[注：尿酸清除率(Cua)=尿尿酸X每分钟尿量／血尿酸]根据血尿酸水平和尿尿酸排泄情况分为以下三型：70kg的男性在无嘌呤饮食情况下每日产生600~700mg尿酸盐，其中2/3由肾脏通过尿液排出，其余1/3经胃肠由肠道分解。肾脏是尿酸排泌的主要器官：①几乎全部由肾小球滤过；②近端肾小管起始部(S1)重吸收；③近端肾小管中部(S2)分泌；④近端肾小管终末部(S3)的第二次部分重吸收(即分泌后重吸收)。尿酸的排泄尿酸的肾脏排泄肾小球肾小球排泄近端小管100%重吸收50%分泌40%重吸收0%50%10%滤过100%凡引起肾小球滤过率（GFR）下降，近端肾小管分泌减少和/或重吸收增加，均可发生高尿酸血症。高尿酸血症可分为原发性和继发性两大类，前者多由先天性嘌呤代谢所致，后者则由某些系统性疾病（如急、慢性肾功能衰竭）或药物引起。高尿酸血症的病因高尿酸血症原发性：先天性嘌呤代谢所致继发性：急、慢性肾功能衰竭恶性肿瘤药物继发性高尿酸血症的病因•尿酸排泄减少：①肾脏病变：急、慢性肾衰，肾小球病变导致尿酸滤过↓或肾小管病变导致的尿酸分泌↓（如多囊肾和铅中毒）；②药物：如噻嗪类利尿剂，其它药物如阿司匹林、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、乙醇等也可导致肾小管对尿酸的分泌↓或重吸收↑；③酮症酸中毒、乳酸酸中毒可竞爭性抑制肾小管尿酸分泌。高尿酸血症的病因及发病机理高尿酸血症的病因及发病机理继发性高尿酸血症的病因•尿酸产生过多：①核酸分解代谢的数量和速度↑↑多見于骨髓和淋巴增殖性疾病。在白血病、淋巴瘤和MM的化疗、放疗过程中，由于大量异常增殖细胞的破坏、核酸分解代谢异常增强所致。②过度ATP的分解如MI、癫痫持续状态、剧烈运动、短时间内大量吸烟，可使ATP大量分解导致血尿酸↑。尿酸生成与代谢1高尿酸血症与发病机制2目录高尿酸血症的危害3痛风的症状4痛风的治疗5沉积于关节痛风性关节炎刺激血管壁动脉粥样硬化沉积于肾脏痛风性肾病尿酸结石损伤胰腺B细胞关节变形尿毒症冠心病/高血压/脑卒中糖尿病/代谢综合征高尿酸血症的危害HUA糖尿病一项持续10年针对4536例患者的研究发现,25%的糖尿病是由于高尿酸导致。代谢综合征72.9%的男性HUA患者同时具有一个以上代谢综合征因素,支持将HUA纳入代谢综合征(P＜0.05)。高血压Framingham研究表明,血尿酸(SUA)每增加77μmol/L,发生高血压的危险比为1.17(P=0.02)。肾脏损害HUA明显增加终末肾病的风险，男SUA≥7mg/dL,女≥6mg/dL时,终末肾病发生危险:男性增加4倍;女性增加9倍(P=0.0002)。脑卒中HUA是脑卒中独立危险因素,并加重患者预后不良。冠心病HUA是冠心病的独立危险因素，并加重冠心病不良预后。心肌梗死HUA是心梗的风险因素,SUA>381μmol/L,患者死亡率风险比为1.87(P<0.05)。HUA与多个靶器官的损害密切相关高尿酸血症与发病机制2高尿酸血症的危害3痛风的治疗5目录尿酸生成与代谢1痛风的症状41.无症状期血清尿酸盐浓度随年龄而升高，又有性别差异。这一阶段主要表现为血尿酸持续或波动性增高，从血尿酸增高到症状出现时间可长达数年至数十年，只有在发生关节炎时才称为痛风。2.急性关节炎是发作期是原发性痛风最常见的首发症状...
