120世纪60年代初，德、加、日、欧洲、澳洲等17国妇女孕早期使用反应停治疗妊娠剧吐，导致畸胎。全部长骨缺损，如无臂和腿，海豹畸形10000余例，其中德国6000例，日本1000例。回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件反应停（反应停（ThalidomideThalidomide，沙利度胺）事件，沙利度胺）事件2孕激素事件1950年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌（儿科）发现不少女婴，女童外生殖器男性化，医生以为是阴阳人，直到青春期时女性特征明显，手术探查发现，内分泌系统为女性。经调查发现600多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用过孕激素（主要是炔诺酮）保胎有关。回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件320世纪90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180万人，药物致聋占60%，约100万人，并每年以2-4万增加，原因主要是抗生素致聋，氨基甙素（包括庆大、卡那霉素等）占80%，新霉素滴耳、冲洗伤口也可致耳聋，红霉素、万古霉素、多粘菌素β、阿斯匹林等可发生耳毒性。回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件4不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响——“滥用”药物。知道有致畸形作用，医生不敢开，孕妇拒绝用——“恐惧”用药，必须用药治疗疾病得不到治疗，病情恶化，殃及母儿。目前孕妇用药存在两种不良倾向目前孕妇用药存在两种不良倾向5药物的胎盘转运胚胎发育及生理特点药物致畸性、致癌性、致突变性妊娠期常用药物的作用小结6胎盘形成前，药物多半通过简单扩散渗入输卵管和宫腔——扩散进入受精卵药物对囊胚的影响：“全”或“无”。药物的囊胚转运药物的囊胚转运药物的胎盘转运药物的胎盘转运7简单扩散：简单扩散：高浓度低浓度易化扩散：易化扩散：借用载体从高浓度低浓度主动转运：主动转运：低浓度高浓度特殊转运：特殊转运：细胞吞饮、渗漏作用药物在胎盘内转运方式药物在胎盘内转运方式8药物理化性质药物理化性质，易穿过胎盘，易穿过胎盘————胎诱性高胎诱性高分子量小（小于分子量小（小于600-1000600-1000碳单位）碳单位）离子化程度低离子化程度低胎盘结构与血流量：胎盘结构与血流量：易穿过胎盘易穿过胎盘————胎盘面积增大（月份增加）胎盘面积增大（月份增加）绒毛上皮变薄（晚期为早期绒毛上皮变薄（晚期为早期1/101/10））血流量大血流量大母体因素：母体因素：血清蛋白结合率：孕期白蛋白下降血清蛋白结合率：孕期白蛋白下降————药物结药物结合力下降合力下降————游离药物上升游离药物上升————易穿过胎盘易穿过胎盘半衰期半衰期血容量血容量影响胎盘转运因素影响胎盘转运因素9从受精到分娩我们将胎儿分成三阶段：从受精到分娩我们将胎儿分成三阶段：孕卵期（zygotestate）：受精后前2周胚胎期（embryonicstate）：第3周到第8周胎儿期（fetalstate）：第9周到38周胚胎期是器官发育时期，也是对有害物质最敏感时期，亦就胚胎期是器官发育时期，也是对有害物质最敏感时期，亦就是说此时胎儿最易发生畸形。是说此时胎儿最易发生畸形。胚胎发育胚胎发育10妊娠期267（天）肺芽出现28胚泡4-6后肢芽出现29-30着床6-7肠疝形成34原条16-18眼色素34-35神经板18-20骨化开始40-43心跳开始22Mullerian管出现40口咽膜穿孔24直肠和尿生殖孔形成43前神经孔闭合24-25睾丸组织分化43耳泡25心分隔形成46-47中肾管通入泄殖腔25眼睑闭锁56-58甲状腺出现26口盖闭锁56-58前肢芽27-28肠疝缩回60后神经孔闭合26-27女性尿道形成9011受精后15天内：细胞尚未进一步定向分化，如少量细胞受损害，可以由细胞分裂补偿，如大量细胞被杀死，则可致胚胎死亡，因而不会出现致畸现象。受精后15-25天间：中枢神经系统分化。受精后20-30天间：头和脊柱骨骼、肌肉前体、肢芽出现。受精后24-40天间：眼、下肢分化。受精60天后：器官分化趋完善，许多已分化完成。受精90天后：全部分化完成且渐成熟。有害物致大的畸形较少见，但其它结构上畸形仍可能发生（显微镜下才可看到），以后会造成功能和发育异常。胚胎及胎儿生理特点胚胎及胎儿生理特点12药物诱发生殖细胞基因突变和染色体畸变子代畸胎药物作用发育中胚胎细胞，影响细胞分化和器官发育畸胎药物诱发体细胞基因突变体细胞恶化为癌细胞致畸...
