传出神经系统药理VIP免费

第二篇外周神经系统药理�传出神经�自主神经系统(植物神经系统)�运动神经系统�传入神经——感觉神经系统传出神经的分类•按解剖分类–交感神经–副交感神经–运动神经•按递质分类–胆碱能神经–去甲肾上腺素能神经–多巴胺能神经–NANC能神经自主神经2传出神经解剖分类与递质分类的关系(1)•胆碱能神经1.全部交感/副交感N节前纤维(支配肾上腺髓质的交感N）2.副交感节后纤维3.运动神经；4.极少数交感N节后（汗腺、骨骼肌血管舒张N）•去甲肾上腺素能神经几乎全部交感N节后纤维（除去汗腺、骨骼肌血管舒张N）•多巴胺能神经支配肾脏血管的交感神经节后纤维•非肾上腺素能非胆碱能神经(NANC)肠神经系统的某些神经纤维植物神经解剖分类与递质分类的关系(2)•植物神经节前纤维递质：均为Ach–交感神经–副交感神经•植物神经节后纤维递质：不同–副交感神经:均为Ach–交感神经:主要为NA•两个例外–汗腺N/骨骼肌血管舒张N-Ach–肾血管-DA（多巴胺)传出神经系统的递质递质(合成限速酶/作用终止的主要方式)–Ach:胆碱乙酰化酶/胆碱酯酶水解–NA:酪氨酸羟化酶/摄取(1-再利用，2-酶解)东京地铁沙林毒气事件(1995-3-20)Sarin去甲肾上腺素的合成、释放和消除合成（酪氨酸→多巴→多巴胺→NA）囊泡（转运、摄取、合成、贮存）胞裂外排:神经冲动去极化Ca2+内流囊泡与突触前膜融合摄取1:突触前膜重摄取(>75%),大部再利用，小量MAO破坏摄取2:非神经组织重摄取（少量),COMT,MAO破坏扩散：入血→肝、肾COMT,MAO破坏乙酰胆碱的合成、释放和消除合成胆碱乙酰化酶囊泡胞裂外排水解:胆碱酯酶受体的生物效应•运动神经：骨骼肌收缩•交感：运动、应激•副交感：休整、积蓄能量双重支配、优势效应交感优势：心血管副交感优势：消化、泌尿、腺体、眼副交感神经活性交感神经活性FightorfleeRestorreserve胆碱受体M型5种亚型–M1：胃壁细胞(parietalcell)–M2:心肌、内脏(非血管)平滑肌；–M3:腺体、血管平滑肌(西维美林,cevimeline)–M4,5:CNSN型两种亚型–NN:神经节–NM:骨骼肌肾上腺素受体α1平滑肌收缩：缩血管、扩瞳孔、抑排尿α2外周-交感N突触前膜：抑递NA释放中枢-交感N突触后膜：交感中枢β1心肌(兴奋)β2支气管平滑肌(扩张)、血管平滑肌(舒张)、骨骼肌(颤动）、糖原分解β3脂肪分解广州市民吃猪内脏致”瘦肉精”中毒(2009-2-19)•”瘦肉精”:克伦特罗,β2受体激动剂•20世纪80年代初，美国一家公司开始将其添加到饲料中，增加瘦肉率，但如果作为饲料添加剂，使用剂量是人用药剂量的10倍以上，才能达到提高瘦肉率的效果•平喘剂量20,40μg/日,t1/2=35h,F>75%克伦特罗舒张颈静脉:EC50=6.3nM增加心房率:EC50=38nMβ2β1Selectivityforβ2overβ1=38/6.3=6Salbutamol(沙丁胺醇)选择性=162作用方式1.作用于受体激动剂、拮抗剂（阻断药）2.影响递质合成与转化合成（工具药）、酶解转运和贮存释放、贮存、再摄取分类(p71,表4-3)•拟似药1.拟胆碱药胆碱受体激动剂、胆碱酯酶抑制剂2.肾上腺素受体激动药•拮抗药1.抗胆碱药受体阻断药、胆碱酯酶复活药2.肾上腺素受体阻断药3.去甲肾上腺素能神经阻滞药（利舍平）拟胆碱药胆碱受体激动药（直接拟胆碱药）胆碱酯酶抑制药（间接拟胆碱药）可逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药胆碱受体激动药•M、N:乙酰胆碱（Ach）、卡巴胆碱•M样作用副交感兴奋表现–心血管系统抑制(心缩力↓HR↓BP↓）–消化、泌尿、气道平滑肌兴奋–腺体分泌增加–眼：缩瞳、调节痉挛(近视)•N样作用:N1神经节兴奋优势受体表现N2骨骼肌收缩虹膜M激动药匹鲁卡品（毛果芸香碱）药理•眼缩瞳、降眼内压、调节痉挛•腺体汗腺唾液腺分泌↑•平滑肌消化道、呼吸道平滑肌收缩痉挛临床应用•青光眼闭角型开角型•虹膜炎与扩瞳药交替使用防炎症粘连N激动•烟碱（NN,NM作用广泛）•山梗菜碱（NN，中枢兴奋药）胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶•乙酰胆碱酯酶（真性～、特异性～）突触后膜、红细胞、肌肉水解乙酰胆碱•丁酰胆碱酯酶（假性～、非特异性～）胶质细胞、血浆、肝脏水解苯甲酰胆碱、丁酰胆碱•酶的阴离子与乙酰胆碱的阳离子结合释放胆碱形成乙酰胆碱酯酶，后者水解，酶游离乙酸分解胆碱酯酶抑...