中毒性肝损害研究进展VIP免费

JHhospital吉化集团公司总医院中毒性肝损害研究进展前言1中毒性肝损害是指药物、外源性毒物及其代谢产物引起的一类肝脏损害性病变.2随着新药种类增多、化学物质广泛应用、污染加剧,中毒性肝损害的发病率亦呈明显上升趋势。3据统计,在临床上中毒性肝损害的发生率可占所有黄疽住院患者的15%一25%,或占“急性肝炎”住院患者的20%以上。4因此,对中毒性肝损害的研究应给予足够重视。JHhospital吉化集团公司总医院中毒性肝损害研究进展本次主讲内容一、中毒性肝损害的病因（药物、毒物）二、中毒性肝损害的发病机制三、中毒性肝损害的临床表现四、中毒性肝损害的诊断及鉴别诊断五、中毒性肝损害的治疗JHhospital吉化集团公司总医院中毒性肝损害研究进展一、中毒性肝损害的病因（药物、毒物）1概述:1.1肝脏是人体最大的时至器官,具有复杂的代谢和解毒功能,使体内生物转化作用的主要脏器。1.2以肝脏为靶器官或主要靶器官之一的毒物称肝脏毒物,常见的肝脏毒物（药物）达数百种之多。JHhospital吉化集团公司总医院中毒性肝损害研究进展2引起中毒性肝损害的药物2.1抗结核药（异烟肼、利福平）。2.2中药（滑石粉、何首乌、牛黄、大黄、克银丸、银翘解毒片）。2.3抗生素（青霉素衍生物、四环素类、红霉素类、氟康唑、伊曲康唑）。2.4抗肿瘤药（甲氨蝶呤、紫杉醇）。2.5其它（消化系统用药、解热镇痛药、降血脂药、激素类药、降糖药、心血管系统药、抗风湿类药、抗精神病药、中枢系统药）。JHhospital吉化集团公司总医院中毒性肝损害研究进展3引起中毒性肝损害的职业性毒物3.1金属、类金属及其化合物黄磷、磷化氢、三氧化二砷、铊、铅、锑、砷、砷化氢、有机锡、十硼烷等。3.2卤烃类四氨化碳、三氯甲烷、二氨甲烷、二瓴乙烷、三氯乙烷、四氨乙烷、三氛丙烷、氯乙烯、三钒乙烯、四瓴乙烯、氯丁二烯、多氯联苯等。JHhospital吉化集团公司总医院中毒性肝损害研究进展3.3芳香族氨基及硝基化合物苯胺、甲苯胺、氢苯胺、甲氧基苯胺(氨基苯甲醚)、乙氧基苯胺(氨基苯乙醚)、联苯、联苯醚、二甲苯胺、硝基苯、二硝基苯、三硝基苯、三硝基甲苯、硝基钿苯、二硝基氨苯、硝基苯胺、2,4,6-三硝基苯甲硝胺(特屈儿)等。3.4其他化学物乙醇、丙烯腈、2-三氟甲荃-5氨基吡啶、2-溴基-2-硝基丙二醇、氨乙醇、五钒酚、肼、1,1-二甲基肼、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、有机磷农药、有机氨农药。JHhospital吉化集团公司总医院中毒性肝损害研究进展各种肝脏毒物的毒性大小与中毒性肝病的严重程度受到接触剂量、方式、有无联合作用以及各种个体因素差异的影响而有不同,在诊断中应以整体现的观点全面考虑。JHhospital吉化集团公司总医院中毒性肝损害研究进展主讲内容一、中毒性肝损害的病因（药物、毒物）二、中毒性肝损害的发病机制三、中毒性肝损害的临床表现四、中毒性肝损害的诊断及鉴别诊断五、中毒性肝损害的治疗JHhospital吉化集团公司总医院中毒性肝损害研究进展二、中毒性肝损害的发病机制中毒性肝损害常取决于两方面的因素:1毒物本身对肝脏的损害。2机体对药物或毒物的特异质反应。JHhospital吉化集团公司总医院中毒性肝损害研究进展1毒物本身对肝脏的损害毒物及其代谢产物通过自身毒性直接作用于肝细胞器,破坏细胞膜结构、干扰细胞代谢、介导肝细胞凋亡或坏死。此类毒性呈剂量依赖性。通过此途径引起的肝损害分为两型:直接损害和间接损害。JHhospital吉化集团公司总医院中毒性肝损害研究进展1.1直接损害：诱导直接损害的化合物主要通过肝脏CYP450酶系代谢产生的毒性产物,如亲电子基、氧自由基等无选择性的作用于肝细胞及细胞器。通过直接途径引起肝损害的常见毒物主要有四氯化碳、氯仿等。1.1.1脂质过氧化。毒物的生物转化可产生自由基导致肝损伤。1.1.2共价结合代谢。毒物的活性代谢产物共价结合组织大分子如DNA、RNA、蛋白质等,从而产生肝毒性作用。1.1.3脂肪代谢障碍。1.1.4钙离子泵失活。毒物直接作用或胞膜的过氧化反应,使内质网和胞膜的钙离子泵失活,破坏细胞内外环境Ca2+的稳态。1.1.5干扰胆汁排泄。JHhosp...