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【若风制作】2014--19-中枢镇痛药解读VIP免费

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第19章镇痛药药理教研室金戈http://www.1ppt.com/•36岁男性,数年抑郁发作史,曾对TCA,SSRI起反应,但疗效均欠佳。本次发作患者由于担心失去工作,希望尽快好转。•处方为:阿米替林150毫克/日,氟西汀40毫克/日。•几周后,发现病人意外死亡。解剖后发现体内阿米替林浓度达到中毒水平,认定是自杀。•实际上是氟西汀阻断了阿米替林在CYP2D6的代谢,使150毫克变成了900毫克日剂量,这在几乎所有病人中都会造成中毒。如果病人是过量服药的话,胃内液体的阿米替林与去甲阿米替林的比值最高,血液中次之,深层组织最低。但病人这三种组织标本中比值一样。说明病人根本不是死于自杀。•因为氟西汀和帕罗西汀抑制CYP2D6的代谢,所以要特别注意。药物相互作用死亡个案例周东丰报告http://www.1ppt.com/5-HT综合征•五羟色胺综合征是指神经系统五羟色胺功能亢进所引起的一组症状和体征。•表现为认知功能/行为改变、神经肌肉异常、植物神经功能不稳定三联征,包括激越、焦虑、轻躁狂、意识模糊、昏睡、大汗、腹泻、瞳孔扩大、发热、恶心、呕吐、心动过速、共济失调、反射亢进、肌肉强直、肌阵挛、震颤、寒战、静坐不能、牙关紧闭等。氟西汀MAOI:吗氯贝胺http://www.1ppt.com/第一节概述•疼痛---一种因实际的或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉,常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。http://www.1ppt.com/躯体痛(Somaticpain)1内脏痛(Visceralpain)2神经痛(Neuropathicpain)3锐痛(sharppain)1分类钝痛(dullpain)2http://www.1ppt.com/与疼痛传导有关的神经递质和调质神经肽类:P物质(SP)、神经激肽neurokinin(NKA、NKB)经典递质类:Glu、GABA、5-HT、NA、腺嘌呤,阿片肽类(opioidpeptides):亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。http://www.1ppt.com/1.消除刺激因子:抗炎,按摩2.阻止疼痛信号传导:针灸,局麻3.止痛药:吗啡,阿司匹林4.全身麻醉:全麻药http://www.1ppt.com/镇痛药(Analgesics)•在不影响意识和其它感觉的情况下,能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪(恐惧、紧张、不安等)。•按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可分为两大类。作用于中枢神经系统的镇痛药解热镇痛抗炎药http://www.1ppt.com/第二节阿片受体介绍分布:广泛但不均匀;分型:、、、、功能:痛觉:脊髓、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质情绪和精神活动:边缘系统和蓝斑核缩瞳:中脑盖前核镇咳、呼吸抑制、交感神经活性:孤束核胃肠运动:脑干极后区、迷走神经背核http://www.1ppt.com/http://www.1ppt.com/吗啡及其相关阿片受体激动药1.盐酸吗啡缓释片2.芬太尼透皮贴剂3.杜冷丁注射液http://www.1ppt.com/阿片受体激动药http://www.1ppt.com/药理作用•1.CNS系统•⑴镇痛作用选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体,产生强大的镇痛作用。特点:①强(钝痛>锐痛)②久>4hrhttp://www.1ppt.com/镇痛机制http://www.1ppt.com/药理作用•⑵镇静、致欣快作用激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体,改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应,并可伴有欣快感。http://www.1ppt.com/药理作用•⑶抑制呼吸治疗量吗啡急性中毒呼吸频率减慢呼吸频率极慢呼吸停止药物合用时呼吸抑制,不抑制心血管中枢:降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢http://www.1ppt.com/药理作用(4)镇咳:直接抑制延髓咳嗽中枢(5)缩瞳:兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小,针尖样为其中毒特征。http://www.1ppt.com/药理作用(6)其他:•下丘脑体温调节中枢体温减低,长期体温升高•兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。•抑制丘脑下部释放:促性腺释放激素促肾上腺皮质激素释放因子http://www.1ppt.com/药理作用2.平滑肌⑴兴奋胃肠平滑肌,提高肌张力。⑵收缩胆道奥狄括约肌。(3)大剂量时收缩支气管平滑肌。(4)提高膀胱括约肌张力。(5)降低子宫张力,对抗催产素对子宫的收缩作用。http://www.1ppt.com/扩张血管,颅内压升高心律变化不显著①促进组胺释放②抑制血管运动中枢③抑制呼吸3.心血管系统http:/...

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