12/26/2024PCT在细菌感染诊断中的价值重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆市肝病治疗研究中心周智感染诊断现状•WHO(2008,2011)的统计数据提示:–感染是造成人类死亡最重要的因素–约占全球每年总体死亡率的25.5%(大约1500万人)每年全球死亡人数(单位:百万)AnthonyS.Fauci,M.D.,etal.NEnglJMed2012;366:454-461•其中呼吸道感染则是导致患者死亡最主要的感染性疾病•每年约造成430万人死亡感染诊断现状:临床诊断方法•临床症状和体征:缺乏特异性•辅助检查–血常规•白细胞和中性粒细胞:严重感染时,由于骨髓抑制,白细胞反而不升高,不能客观的反应感染的真实情况–胸部影像•胸片:敏感性和特异性较差,可能漏诊31%的疑似病例•胸部CT:敏感性和特异性优于胸片,但不适用于危重患者,且不便随访–微生物学检查•“金标准”,耗时长,且到达急诊室的CAP患者中多达30%已接受了抗感染治疗,影响病原体检出率叶枫,吴璐璐.CROTC通讯.2012年第四期第5页感染诊断现状:寻求理想的辅助诊断方法很有意义!“理想”的生物标记物早期•感染早期发生显著变化•不受非感染因素影响,有助于早期诊断鉴别•可区分病原体类型指导•可指导抗菌药物的使用评估•有助于评估感染严重程度和预后炎症和脓毒血症的生物标志物IL-6/PCT/CRP为主要的标志物•IL-6•降钙素原(PCT)•C反应蛋白(CRP)•白细胞计数•内毒素•人白细胞DR抗原(HLA-DR)IL-6,PCT,CRP在脓毒症发病过程中的释放脓毒症诊断的生物标志物PCT和IL-6推荐级别最高AnInformalCategorizationofBiomarkersofSepsisMarkerDiagnosisPrognosisMonitoringProcalcitoninInterleukin6WhitecellcountEndotoxinC-reactiveproteinHLA-DRProteinCIL-10HMG-1+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2000.12/26/2024(一)降钙素原的生物学特点血清降钙素(CT)的前肽物质分子量:14.5kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性11号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下12/26/2024PCTMüllerB.etal.,JCEM2001CT降钙素在细菌感染/脓毒血症状态下PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统正常情况下脓毒血症及促炎症细胞因子PCT的生物学特点•快速:感染开始后3小时即可测得,6-12小时后达到峰值•峰值最高可达1000ng/ml•半衰期:接近24hrs•几乎不受肾功能状态影响•正常情况下,是降钙素的前体•健康人血液中浓度非常低,<0.05ng/ml。•当细菌感染时,PCT可生成并释放入血液循环12/26/2024在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519快速、高特异性的增长在脓毒症情况下,3-6小时即可检测到其水平的增长快速衰减半衰期约20-24小时,可以快速反映治疗效果在疾病监测方面,PCT有着自然的优势!12/26/2024PCT与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标,有着更好的ROC曲线下分析,体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性Mülleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在感染性心内膜炎的早期诊断上,PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性1-12/26/2024PCT浓度会随着细菌感染情况升高而病毒感染却受到产生的-干扰素抑制12/26/2024(二)细菌感染/脓毒症的鉴别诊断Data1NonbacteremiaBacteremia0255075100125Data1NonbacteremiaBacteremia01000020000300004000050000Data1NonbacteremiaBacteremia05101520253035P<0.001PCTP=0.029CRPP=0.510WBCMeanareaAUCinpreviousstudiesof0.78(95%CI0·73–0·83)PCT比CRP、WBC体现出更好的诊断准确性12/26/2024DiagnosisCSFCells(/µl)CSFproteinlevels(g/l)CRPlevels(g/l)PCTlevels(µg/l)BacterialMeningitis(n=18)5156±4336(250–17500)2.3±1.2(0.4-4.74)14.4±69(28-311)54.5±35.1(4.8-110)ViralMeningitis(n=41)391±648(20–3200)0.62±0.47(0.12-2.72)14.8±14.1(0-48)0.32±0.35(0-1.7)Gendreletal-ClinicalInfecti...