第二节N胆碱受体阻断药要求：1.了解神经节阻断药的作用2.了解两类肌松药的特点，熟悉琥珀胆碱、筒箭毒碱的药理作用N胆碱受体阻断药•NN受体阻断药：美加明、樟磺咪芬•NM受体阻断药：琥珀胆碱、筒箭毒碱一、神经节阻断药(ganglionicblockingdrugs)NN胆碱受体阻断药对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用对效应器的作用，视两类神经对该器官的支配以何者占优势而定1．心血管系统：•交感神经对血管的支配占优势：小动静脉均扩张，回心血量和心输出量均减少，血压显著降低。•副交感神经对窦房结的控制占优势：轻度心率加快2．眼：•副交感神经对睫状肌和虹膜的控制处于优势——调节麻痹、散瞳3．平滑肌和腺体•副交感神经对胃肠、膀胱等内脏平滑肌及唾液腺的支配占优势：抑制胃肠运动，减少胃肠道分泌，引起便泌。松弛膀胱平滑肌，导致尿潴留。抑制唾液腺、汗腺分泌，出现口干等常用的神经节阻断药美加明(mecamylamine)：降压作用强而持久樟磺咪芬(trimetaphancamsilate):速效、短效[应用]作用广泛，不良反应多，已少应用。偶用于其他降压药无效的急进型高血压脑病和高血压危象患者，可紧急降压。尚可用作脑外科和血管手术时的控制性降压，以减少术中出血。二、骨骼肌松弛药与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜（突触后膜）上N2受体结合后，阻碍神经肌肉接头处神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛又称神经肌肉阻滞药，是全麻用药的重要组成部分骨骼肌松弛药去极化型肌松药非去极化型肌松药特点：与Ach结构相似，与N2受体亲和力强；但不易被AChE水解（一）去极化型肌松药【作用机制】II相阻断（去极化）：相阻断（去极化）：激动激动N2受体→终板膜及邻近肌细胞膜产生终板电位，引起短暂的肌束颤动→→由于代谢较Ach慢，膜持久除极化，其后即长期处于不应期状态→对再次冲动不产生反应→→骨骼肌松弛IIII相阻断（脱敏）：相阻断（脱敏）：终板膜由去极化变为复极终板膜由去极化变为复极化，化，但此时的膜对但此时的膜对AchAch不起反应，不起反应，机制不清机制不清去极化型肌松药（非竞争型肌松药）【作用特点】最初可出现短时肌束颤动——胸、腹部肌肉最显著，与药物对不同部位的骨骼肌去极化出现的时间先后不同有关，故出现不协调的肌束颤动连续用药可产生快速耐受性抗胆碱酯酶药不能对抗其肌松作用，反加强治疗剂量无神经节阻滞作用琥珀胆碱(suxamethonium)[体内过程]1.进入体内后，98％迅速被假性胆碱酯酶水解为琥珀酸单胆碱→肌松作用明显减弱→进一步水解为琥珀酸和胆碱→肌松作用消失2.约2％药物以原形经肾排泄[药理作用]1.肌松作用出现快，持续时间短iv后1min内出现,2min时最强，5分钟内消失。持续静滴引起较长时间肌松作用2.肌松作用出现的顺序：颈部→躯干和四肢3.肌松强度：颈部、四肢→面、咽喉部肌肉→→→呼吸肌（肺通气量降低25％）。[应用]1.气管内插管、气管镜、食管镜和胃镜检查等短时操作——静脉注射2.外科麻醉的辅助用药——静脉滴注，以维持较长时间手术的肌松需要[不良反应和应用注意]1.窒息：过量or遗传性胆碱酯酶活性低下，致呼吸机麻痹。备人工呼吸机2.术后肌痛：肌束颤动损伤肌梭，可自愈3.血钾升高：血钾高者禁用4.眼内压升高：眼外肌短暂收缩,青光眼/白内障禁用5.恶心高热：与氟烷合用时，体温突然上升超过42度6.其他：增加腺体分泌等药物相互作用下列药物增强其肌松作用：1.胆碱酯酶抑制剂、局麻药等：因降低假性胆碱酯酶活性。2.氨基糖苷类抗生素、多粘菌素：因本身也有肌松作用。非去极化型肌松药（竞争型肌松药）[作用机制]与NM受体结合→阻断Ach与NM受体结合→骨骼肌松弛筒箭毒碱(tubocurarine)[药理作用及特点]静注后，2-3分钟内产生肌松作用，5分钟左右达高峰，持续20-40分钟。肌松作用出现的顺序：眼和头面部→颈部、躯干和四肢→肋间肌，如剂量过大，可累及膈肌。肌松作用消失的顺序与出现的顺序相反特点1.松弛前无肌兴奋现象2.其作用可被同类肌松药增强3.新斯的明可对抗其肌松作用4.兼有程度不等的神经节阻断作用和释放组胺作用5.因副作用多，临床少用，已被同类的其它药物取代，如泮库溴铵...
