13细胞衰老与凋亡VIP专享VIP免费

Chapter13细胞衰老senescence和凋亡（apoptosis）衰老的细胞具有哪些特点？衰老的原因是什么？1.自由基学说。2.端粒学说。什么叫细胞的凋亡？为什么也称为细胞编程性死亡？细胞凋亡的意义是什么？1.完成正常发育。2.维持内部环境的稳定。3.抵御外界各种因素的干扰。细胞坏死与细胞凋亡有什么不同？第一节细胞的衰老一、早期的细胞衰老研究100年前魏斯曼的种质不死学说原生动物细胞34年的鸡心细胞的否定小鼠L系细胞HeLa肿瘤细胞Hayflicklimitation1961年，Hayflick首次报道了体外培养的人成纤维细胞(humanfibroblast)具有增殖分裂的极限。他利用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养，发现胚胎的成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡，而来自成年组织的成纤维细胞只能培养15～30代就开始死亡。。二、二、HayflickHayflick界限界限体外培养人的成纤维细胞，在体外分裂次数有限，证明细胞不是不死的将老年的人的成纤维细胞与年轻的人的成纤维细胞同时培养，年轻状态的细胞在体外分裂次数更多，说明衰老与供体细胞的年纪有关老年的人的成纤维细胞与年轻的人的成纤维细胞进行混合和单独培养比较实验，发现二者的分裂次数没有变化，说明与培养的环境无关利用细胞杂交的方法确定引起衰老的真正原因。年轻的胞质体与年老的完整细胞融合，杂种细胞不能分裂；年老的胞质体与年轻的完整细胞融合，杂种细胞分裂能力与年轻相同，证明细胞核是导致衰老的真正原因Hayflick的一些经典实验体外培养成纤维细胞来自胎儿可传代50次（与供体年龄来自成人可传代20次有关）来自小鼠可传代14－28次（与供体物种来自乌龟可传代90－125次特性有关）体外培养的人和动物细胞的寿命与他们个体寿命的关系物种成纤维细胞传代数个体最长寿命（年）龟90－125175（？）水貂30－3410鸡15－3530小鼠14－283.5人胚胎40－60110出生至15岁20－4015岁以上10－30早老病患者2－1010－20HumanfibroblastculturedinvitroHumanfibroblastculturedinvitroYONGOLD早衰症是人体衰老中的一种病症3早老症病人细胞培养只传代2-4次4用巴氏小体做标记老男和少女细胞的培养证明细胞内部决定衰老5胞质体和完整细胞的融合实验证明是细胞核决定衰老Hayflick得出这样的结论细胞、至少是培养的细胞，不是不死的而是有一定寿命的。它们的增殖能力不是无限的，而是有一定界限的。这就是有名的Hayflick界限。三、细胞在体内条件下的衰老人体和动物的各种器官和组织都是由细胞组成的，整体水平的老化是机体各部分组织细胞老化的总的反映。从五官的感觉功能的老年性退化，如人眼的视力调节能力随年龄而降低，到老年性疾病引起死亡率的提高，如肾、心、脑组织中血管的故障、骨质疏松、肺功能和免疫功能的缺陷等等，都是以细胞发生的变化为基础的。不同种类的细胞寿命相差很大。高等动物体内存在了3种不同类型的细胞，第1类细胞的寿命接近于动物的整体寿命，如神经元和肌肉细胞等。在胚胎发育终了时，这些细胞不再增加数量，在个体的生长期中它们可增长细胞体积，以使其与躯体成比例。它们随着个体衰老而衰老，或者由于这些细胞的衰老、死亡引起个体死亡。第2类是缓慢更新的细胞，它们的寿命短于动物的平均寿命，如肝细胞，胃壁细胞等。第3类是短命的、快速更新的细胞，如皮肤的表皮细胞、红细胞和白细胞等。因此，机体可以不断有大量的细胞衰亡，如皮肤的表皮细胞死亡，形成角质化的保护层，保护着内层的细胞，但这并不影响其生存。只有当与个体生命休戚相关的神经，心肌细胞大量衰亡时才会造成整体的死亡。四、衰老细胞结构的变化（一）衰老过程中细胞核的变化在衰老变化中细胞核结构的最明显变化是核膜内折Nuclearinvagination。电镜检测可见衰老细胞核形状不规则、内陷和断裂。在体内细胞中也观察到核膜的不同程度的内折，神经细胞尤为明显，这种内折随年龄增长而增加，最后可能导致核膜崩解。染色体固缩化是衰老细胞核中另一个重要变化。在衰老细胞中，细胞核固缩，还常常出现核内容物，核质染色加深，核的细致结构逐渐消失，...