·综述·NO通路与动脉粥样硬化孙静(成都医学院病理教研室,成都610081)【摘要】NO自1986年在内皮细胞中的重要作用被发现以来,越来越受人们重视,并成为动脉粥样硬化发病机制中的一个新的研究热点。本文就NO通路与动脉粥样硬化的关系做一个简单的概述。【关键词】NO通路;ADMA-DDAH系统;动脉粥样硬化【中图分类号】R-1,R54114【文献标识码】ANOPathwayandAtherosclerosisSUNJing(DepartmentofPathology,ChengduMedicalCollege,Chengdu610083,China)Abstract:PeoplehaspaidmoreandmoreattentiontoNOsinceitsimportantfunctioninendotheliumwasfoundin1986,andithasbecomeanewhotresearchpointofthepathogenesisofatherosclerosis.ThispaperbrieflyreviewstherelationshipbetweenNOpathwayandatherosclerosis.Keywords:NOpathway;ADMA-DDAHsystem;atherosclerosis收稿日期2006-12-14修回日期2007-03-13作者简介孙静(1979-),女,内蒙古自治区赤峰市人,助教,硕士,主要从事心血管病理学研究。1982年Furchogott发现缓激肽可以诱导内皮细胞产生一种致血管松弛的介质,并将其命名为内皮源血管舒张因子(DERF)[1],并于1986年和Lgnar2ro分别提出EDRF即一氧化氮(NO)[2],此后NO生物学作用引起了众多学者关注,并成为动脉粥样硬化发病机制中的一个新的研究热点。本文就NO通路与动脉粥样硬化的关系做一个简单的概述。1内皮细胞与动脉粥样硬化血管内皮细胞是单层扁平上皮细胞,内皮细胞的重要性越来越被人们所认识,内皮细胞不仅具有屏障,而且是非常活跃的代谢内分泌器官,能够分泌和代谢多种血管活性物质,在调节血管张力,维持血液平衡方面有重要作用,因此是众多动脉粥样硬化危险因子作用的重要靶点[1,3]。近年来,ross提出的“损伤反应”学说认为,血管内皮细胞结构和功能的改变是动脉粥样硬化发生发展的始动环节。2L-arg/NO通路体内多种细胞都有L-arg/NO通路。NO合成的基本底物是L-arg和氧,另外羟基L-精氨酸(L-OH-Arg)和含精氨酸的小分子多肽也是合成NO的物质。NOS是该反应的唯一限速酶。NOS有三种:cNOS、iNOS、nNOS[3]。cNOS主要分布于神经细胞、平滑肌细胞和血小板细胞,主要生物学效应为依赖钙离子或钙调蛋白和NADPH的参与,传递细胞间信息,又称生理性NOS。iNOS主要分布于巨噬细胞、肥大细胞、中性粒细胞等,在生理条件下不表达,只在内毒素和神经因子刺激时表达,在免疫学上有重要地位,又称病理性NOS,NOS活性受多种因素影响,雌激素、孕激素与NOS的活化及NO的合成有关。过去一直认为cNOS、nNOS是结构性酶,现在认识到cNOS、nNOS也可诱导性表达,而iNOS在多种类型细胞的生理条件下,也可作为结构性酶存在。由cNOS、nNOS和iNOS催化合成短暂的小量NO,但当在氧化应激等的刺激下,多种细胞内的iNOS催化合成持续大量的NO,对机体造成损害。因此,一氧化氮合酶在动脉粥样硬化的发病中有双重作用。成都医学院学报JOURNALOFCHENGDUMEDICALCOLLEGE2007年第2卷第1期NO的含量与生物活性的变化能够反映内皮功能的状态,NO功能低下与内皮细胞的损伤过程密切相关[3]。内皮源性的NO是所知的最强大的内源性的血管舒张因子。NO是血流和血压的关键调节因子。而且NO能够抑制内皮素等缩血管物质的分泌,并通过抑制血小板凝聚和黏附因子的表达阻断单核细胞与内皮细胞的黏附,同时NO能够抑制LDL的氧化和血管平滑肌的增生。而且NO抑制循环血中的一些因子与血管壁的相互作用。NO的减少通常会出现在血管疾病的早期。越来越多的证据证明NO参与了动脉粥样硬化的发生及发展。3ADMA-DDAH系统已有大量实验证明,很多心血管危险因子(如高血压、高血脂、氧化应激等)都可通过降低DDAH的活性使血浆中ADMA含量增高,导致NOS活性的抑制及NO生成减少[4]。这可能代表了所有心血管危险因子启动及加速动脉粥样硬化的一个共同通路,近年有学者针对L-arginine-NOS-NO途径提出了ADMA-DDAH系统[5]。近年研究表明,体内产生的NOS竞争抑制剂非对称性二甲精氨酸(ADMA)与L-精氨酸相比,L-精氨酸的一个碱基上出现二个甲基集团,形成不对称结构。在体内,它的生理作用是与L-argi2nine竞争性结合eNOS的活性位点[7,8]。如果体内ADMA增多,使得NO合成减少,血浆NO水平下降,内皮依赖性舒张...
