血友病-基础教程VIP免费

血友病血友病Hemophilia定义定义血友病（血友病（hemophiliahemophilia））是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，包括：是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，包括：①①血友病甲，即第八血友病甲，即第八凝血凝血因子因子ⅧⅧ（又称抗血友病球蛋白，（又称抗血友病球蛋白，AHGAHG）缺乏）缺乏症；症；②②血友病乙，即凝血因子血友病乙，即凝血因子ⅨⅨ（又称血浆凝血活酶成分）缺乏症；（又称血浆凝血活酶成分）缺乏症；③③血友病丙，即凝血因子血友病丙，即凝血因子ⅪⅪ（又称血浆凝血活酶前质，（又称血浆凝血活酶前质，PTAPTA）缺乏症。）缺乏症。以血友病甲较为常见，血友病乙次之，血友病丙罕见。以血友病甲较为常见，血友病乙次之，血友病丙罕见。共同特点：终生在轻微损伤后发生长时间出血。共同特点：终生在轻微损伤后发生长时间出血。病因及发病机制病因及发病机制血友病甲和乙为血友病甲和乙为ⅩⅩ--连锁隐性遗传，由女连锁隐性遗传，由女性传递、男性发病。性传递、男性发病。血友病丙为常染色体不完全性隐性遗传，血友病丙为常染色体不完全性隐性遗传，男女均可发病或传递疾病。男女均可发病或传递疾病。11、甲型血友病、甲型血友病临床上最重要的遗传性出血性疾病临床上最重要的遗传性出血性疾病由凝血因子由凝血因子ⅧⅧ缺乏引起；缺乏引起；FⅧFⅧ是丝氨酸蛋是丝氨酸蛋白酶白酶FⅨFⅨ的一种非酶的辅助因子。的一种非酶的辅助因子。遗传方式遗传方式：：XX连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病。。11）发病率：）发病率：1/10000~1/50001/10000~1/5000（男性，致死性的（男性，致死性的XX连锁隐性遗传病的男性中连锁隐性遗传病的男性中1/31/3是新是新的突变）；的突变）；致病基因频率致病基因频率：（：（qq））1/50001/5000；；男性发病率男性发病率：：1/50001/5000；；女性杂合子携带者：女性杂合子携带者：1/25001/2500？；？；女性发病率：女性发病率：1/250001/25000000000（（1/5000x1/50001/5000x1/5000，，q2q2）。）。基因定位基因定位ⅧⅧGeneGene：定位于：定位于Xq28Xq28，，2626个外显子，全个外显子，全长长186kb186kb，占，占XX染色体的染色体的0.1%0.1%。。ⅧⅧGeneGene突变突变：：FⅧFⅧ有有7878种大缺种大缺失，失，223223种点突变或小插入或缺失，导致种点突变或小插入或缺失，导致截断的蛋白及其功能的丧失。约截断的蛋白及其功能的丧失。约1/3FⅧ1/3FⅧ的的点突变发生在点突变发生在CpGCpG双核苷酸。双核苷酸。凝血机制缺乏FⅧ或FⅨ都会引起FⅩ活化减少，继发凝块形成缺陷，从而出现血友病表现。（FⅧFⅧ是丝氨酸是丝氨酸蛋白酶蛋白酶FⅨFⅨ的一种非酶的辅助因子的一种非酶的辅助因子）外原性途径内原性途径ⅫⅫaⅪ组织因子ⅩⅪaⅨⅨaⅧⅧaⅦaⅩaⅤ凝血酶原复合体Ⅴa凝血酶原凝血酶纤维蛋白凝块纤维蛋白原因子因子ⅧⅧ、、ⅨⅨ、、ⅪⅪ缺乏均可使凝血过程的第一阶段中的凝血缺乏均可使凝血过程的第一阶段中的凝血活酶生成减少，引起血液凝固障碍，导致出血倾向。活酶生成减少，引起血液凝固障碍，导致出血倾向。因子因子ⅧⅧ是血浆中的一种球蛋白，它与是血浆中的一种球蛋白，它与vonWillebrandvonWillebrandFactorFactor（（vWFvWF）以非共价形式结合成复合物存在于血浆中。）以非共价形式结合成复合物存在于血浆中。因子因子ⅨⅨ是一种由肝脏合成的糖蛋白，在其合成过程中需是一种由肝脏合成的糖蛋白，在其合成过程中需要维生素要维生素KK的参与。的参与。因子因子ⅪⅪ肝内合成，在体外储存时其活性稳定，故给本病肝内合成，在体外储存时其活性稳定，故给本病患者输适量储存血浆即可补充因子患者输适量储存血浆即可补充因子ⅪⅪ。。22乙型血友病乙型血友病症状症状：与甲型血友病相似：与甲型血友病相似遗传方式遗传方式：：XX连锁隐性遗传病。连锁隐性遗传病。发病率发病率：甲型血友病的：甲型血友病的1/101/10ⅨⅨ缺乏所致缺乏所致ⅨⅨ基因基因:X:X染色体，与染色体，与ⅧⅧ基因相距约基因相距约10cM10cM，长，长34kb,8Exons,34kb,8Exons,编码编码415aa415aa突变突变::多种类型突变点突变可...