第二十一章靶向给药系统第二十一章靶向给药系统Chapter21TargetingDrugChapter21TargetingDrugDeliverySystemsDeliverySystems课程要求课程要求掌握靶向给药系统的概念、分类、特点。熟悉靶向制剂的体内外质量评价。了解分子药剂学和细胞生物学技术。熟悉被动靶向制剂中脂质体、纳米粒、乳剂等的特点、组成、靶向原理及制备方法、质量评价。了解主动靶向制剂和物理化学靶向制剂的类型、特点。靶向给药系统Targetingdrugdeliverysystem，TDDS也称靶向制剂一般是指经某种途径给药后，药物通过特殊载体的作用特异性地浓集于靶部位的给药系统。第一节概述第一节概述一、一、靶向制剂的分类靶向制剂的分类*到达部位(1)到达特定的靶器官或组织(2)到达特定组织器官的特定部位（如肝脏中的肝癌部位）(3)到达病变部位的细胞内（如肝癌细胞），故也称为细胞内靶向(4)到达病变部位的细胞内的特定细胞器中(如细胞核)**靶向传递机理靶向传递机理（1）被动靶向制剂passivetargetingpreparation（2）主动靶向制剂activetargetingpreparation（3）物理化学靶向制剂physicalandchemicaltargetingpreparationpassivetargetingpreparationpassivetargetingpreparation机体不同生理学特性的器官对不同大小的微粒具有不同的阻留性，载药微粒被单核-巨噬细胞系统（肝、脾）的巨噬细胞摄取体内分布受微粒的粒径大小和表面性质控制——<7μm，被肝、脾巨噬细胞摄取，<50nm的纳米囊与纳米球则缓慢积集于骨髓>7μm的微粒被摄取进入肺组织或肺气泡activetargetingpreparationactivetargetingpreparation修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。载体可以是受体的配体、单克隆抗体、对体内某些化学物质敏感的高分子物质等。physicalandchemicalphysicalandchemicaltargetingpreparationtargetingpreparation★应用某些物理化学方法可使靶向制剂在特定部位发药效。如磁性材料、pH敏感，热敏感22、靶向性评价、靶向性评价(1)相对摄取率rere=(AUCi)p/(AUCi)sre大于1有靶向性，愈大靶向效果愈好。(2)靶向效率tete=(AUC)靶/(AUC)非靶te值愈大，选择性愈强。(3)峰浓度比CeCe=(Cmax)p/(Cmax)sCe值愈大，表明改变药物分布的效果愈明显。(4)综合靶向效率T%=(AUQ)T/(AUQ)NTT%越大，表示制剂对靶组织或器官的靶向性越强。第二节被动靶向制剂第二节被动靶向制剂定义:系利用药物载体(drugcarrier),使药物被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂.包括：脂质体纳米粒乳剂微球1、脂质体Liposome（1）脂质体的组成与结构（2）脂质体的理化性质（3）脂质体的剂型特点（4）制备脂质体的材料（5）制备方法（6）脂质体制剂的质量评价（7）脂质体的作用机制（8）给药途径（（11）脂质体的组成与结构）脂质体的组成与结构*组成成分：磷脂及附加剂（（22）脂质体的理化性质）脂质体的理化性质（（33）脂质体的剂型特点）脂质体的剂型特点*1）靶向性和淋巴定向性*2）长效性*3）细胞亲和性与组织相容性4）降低药物毒性5）提高药物稳定性物理和化学稳定性较差（磷脂分子的氧化）（加入附加剂）（（44）制备脂质体的材料）制备脂质体的材料磷脂+胆固醇（（55）制备方法）制备方法a.注入法：b.薄膜法：（（66）脂质体制剂的质量评价）脂质体制剂的质量评价a、形态、粒径及其分布b、载药量和包封率包封率=〔脂质体中的药量/（介质中的药量+脂质体中的药量）〕×100%c、脂质体的稳定性（渗漏率）凝胶柱分离法或透析法渗漏率=（储存一定时间后渗漏到介质中的药量/储存前包封的药量）×100%d．药物体内分布（（77）脂质体的作用机制）脂质体的作用机制吸附；脂交换；内吞（主要机制）；融合（（88）给药途径）给药途径静脉注射；肌内和皮下注射；口服给药；眼部给药；经皮给药；鼻腔给药肺部给药；口服给药22、纳米粒（、纳米粒（nanoparticlesnanoparticles））包括纳米球、纳米囊、纳米胶束、纳米脂质体、纳米乳剂（Nanoemulsion，NE）和纳米凝胶(Nanogel)由天然或合成的高分子载体材料制成的、粒度在纳米数量级（1-1000nm）的固态胶体微粒...
