第二十二章抗心律失常药[学习提纲]一、心脏的电生理学基础二、心律失常发生机制⑴折返（reentry）：一次冲动下传后，又可顺着另一环行通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌。⑵自律性升高：自律细胞在交感神经活性增高、低血钾、心肌细胞受到机械牵张时，动作电位4相斜率增加，自律性升高；非自律性心肌细胞在缺血缺氧条件下也会出现异常自律性，发生心律失常。⑶后除极（afterdepolarization）：心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的除极化，包括早后除极和迟后除极，后除极的扩布即会触发心律失常。⑷基因缺陷。⑸离子靶假说。三、抗心律失常药的基本作用机制：⑴降低自律性，可通过减慢4相自动除极速率、提高阈电位、增加最大舒张电位、延长APD等方式。⑵防止后除极和触发活动。⑶消除折返：①改变传导性②延长ERP。四、抗心律失常药分类及常用药（一）I类——钠通道阻滞药1．Ia类药物：适度阻滞钠通道，减慢传导、延长复极代表药：奎尼丁[药理作用]抑制钠、钙、钾通道。降低自律性、延长不应期、减慢传导。抗M-胆碱，抗α-受体作用。[临床应用]房颤、房扑、室上性和室性心律失常等。[不良反应]“金鸡纳反应”；心动过缓及停搏；心动过速、室颤；房颤等患者可致心室率过速。2．Ib类药物：轻度阻滞钠通道，略减慢传导或不变、加速复极代表药：利多卡因[药理作用]抑制Na+内流，促进K+外流，对浦肯野纤维的选择性作用，降低自律性、相对延长有效不应期、减慢传导。[临床应用]主要用于室性心律失常（包括强心苷中毒所致的）。[不良反应]大剂量引起中枢抑制、心动过缓、传导减慢，甚至出现完全性传导阻滞。3．Ic类药物：重度阻滞钠通道，明显减慢传导，对复极影响小代表药：普罗帕酮[药理作用]降低浦肯野纤维及心室肌的自律性，明显减慢传导速度，延长ERP及APD。轻度负性肌力作用。[临床应用]室上性及室性早搏、心动过速以及房颤。[不良反应]可致心律失常，如传导阻滞，窦房结功能障碍，加重心衰等。（二）II类——肾上腺素受体拮抗药代表药：普萘洛尔[药理作用]降低自律性（包括窦性节律）、减少儿茶酚胺所致的迟后除极、减慢房室结传导、延长不应期。[临床应用]主要用于室上性心律失常，对交感神经过度兴奋所致窦性心动过速效果良好；对运动和情绪激动所诱发的室性心律失常亦有效。[不良反应]窦性心动过缓、房室传导阻滞，诱发心衰、哮喘、低血压等。（三）III类——延长动作电位时程药代表药：胺碘酮[药理作用]对心脏多种离子通道(Na、Ca、K)均有抑制作用，降低窦房结、普肯耶纤维的自律性和传导性，明显延长APD和ERP，延长Q-T间期和QRS波。[临床应用]广谱抗心律失常药[不良反应]窦性心动过缓，角膜褐色微粒沉着，甲状腺功能亢进或减退，肺间质纤维化等。（四）IV类──钙通道阻滞药代表药：维拉帕米[药理作用]降低窦房结自律性，减慢房室结的传导速度，延长窦房结、房室结ERP，防止后除极和触发活动。[临床应用]治疗室上性和房室结折返引起的心律失常效果好，为阵发性室上性心动过速的首选药。[不良反应]静脉给药可致血压降低，暂时窦性停搏。[思考题]一、A型题1．可引起金鸡纳反应的抗心律失常药：（）A．维拉帕米B．普鲁卡因胺C．利多卡因D．奎尼丁E．氟卡尼2．长期应用普鲁卡因胺，最严重的不良反应是（）A．胃肠道反应B．药热C．出现心功能不全D．红斑狼疮样综合征E．低血压3．急性心肌梗塞引起的室性心动过速的首选药物是（）A．利多卡因B．奎尼丁C．普萘洛尔D．维拉帕米E．胺碘酮4．治疗强心苷中毒引起的快速型心律失常的最佳药物是（）A．苯妥英钠B．胺碘酮C．普鲁卡因胺D．普萘洛尔E．奎尼丁5．普萘洛尔不具有的作用（）A．降低窦房结的自律性B．提高浦氏纤维传导性C．减慢房室传导D．治疗量延长房室结的APD和ERPE．阻断心肌1受体6．胺碘酮是（）A．钠通道阻断药B．延长动作电位时程药C．钙拮抗剂D．血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂E．β受体阻断药7．对阵发性室上性心动过速宜首选（）A．维拉帕米B．利多卡因C．奎尼丁D．普鲁卡因胺E．苯妥英钠8．下列抗心律失常药的基本作用中，哪点不能取消折返激动现象（）A．绝对延长ERPB．缩短APD、ERP,相对延长ERPC．降低异位自律性...
