第二十二章抗心律失常药[学习提纲]一、心脏的电生理学基础二、心律失常发生机制⑴折返(reentry):一次冲动下传后,又可顺着另一环行通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌
⑵自律性升高:自律细胞在交感神经活性增高、低血钾、心肌细胞受到机械牵张时,动作电位4相斜率增加,自律性升高;非自律性心肌细胞在缺血缺氧条件下也会出现异常自律性,发生心律失常
⑶后除极(afterdepolarization):心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的除极化,包括早后除极和迟后除极,后除极的扩布即会触发心律失常
⑸离子靶假说
三、抗心律失常药的基本作用机制:⑴降低自律性,可通过减慢4相自动除极速率、提高阈电位、增加最大舒张电位、延长APD等方式
⑵防止后除极和触发活动
⑶消除折返:①改变传导性②延长ERP
四、抗心律失常药分类及常用药(一)I类——钠通道阻滞药1.Ia类药物:适度阻滞钠通道,减慢传导、延长复极代表药:奎尼丁[药理作用]抑制钠、钙、钾通道
降低自律性、延长不应期、减慢传导
抗M-胆碱,抗α-受体作用
[临床应用]房颤、房扑、室上性和室性心律失常等
[不良反应]“金鸡纳反应”;心动过缓及停搏;心动过速、室颤;房颤等患者可致心室率过速
2.Ib类药物:轻度阻滞钠通道,略减慢传导或不变、加速复极代表药:利多卡因[药理作用]抑制Na+内流,促进K+外流,对浦肯野纤维的选择性作用,降低自律性、相对延长有效不应期、减慢传导
[临床应用]主要用于室性心律失常(包括强心苷中毒所致的)
[不良反应]大剂量引起中枢抑制、心动过缓、传导减慢,甚至出现完全性传导阻滞
3.Ic类药物:重度阻滞钠通道,明显减慢传导,对复极影响小代表药:普罗帕酮[药理作用]降低浦肯野纤维及心室肌的自律性,明显减慢传导速度,延长ERP及APD
轻度负性肌力作用
[临床应用]室上性及室性早搏、心动过速以及房颤