1止血药与抗凝血药•凝血与纤溶是血液系统中重要的两个生理功能，正常情况下，二者既对立又统一，保持着动态平衡，以保证血液在血管的流动性。•凝血与纤溶的生物化学过程，大致可分为如下4步：（1）凝血酶原激活物的形成（2）凝血酶的形成（3）纤维蛋白的生成（4）纤维蛋白的降解2凝血因子Ⅰ纤维蛋白原Ⅱ凝血酶原Ⅲ组织因子Ⅳ钙离子Ⅴ加速因子Ⅶ稳定因子Ⅷ抗血友病球蛋白ⅨChristmas因子ⅩStuart因子Ⅺ血浆凝血活酶前质Ⅻ接触因子ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子pk前激肽释放酶HMWK高分子量激肽原3•内源性凝血系统（血液）外源性凝血系统（组织）•HMWKKa•ⅫⅫaⅢ（组织因子）•HMWK•ⅪⅪaaⅦⅦⅨⅨa+ⅧCa2+.PL•ⅩⅩa•Ca2+.PL.Ⅴ•凝血酶原（Ⅱ）凝血酶（Ⅱa）•纤维蛋白原(Ⅰ)纤维蛋白4•纤溶酶原•组织型纤溶酶原+链激酶•激活因子++尿激酶•t-PA-氨甲苯酸•+•纤溶酶原纤溶酶•凝血酶•降解物纤维蛋白原纤维蛋白降解物5一、止血药•分四类1）影响凝血因子的止血药：VK2）抗纤维蛋白溶解的止血药：氨甲苯酸3）加压素醋酸去氧加压素4）中草药：三七等6维生素K（V.K）1、来源：VK1—由植物苜蓿获得。VK2—由腐败鱼粉获得或肠道细菌合成。VK3和VK4—为人工合成品。78•2、作用：合成及活化凝血因子：•主要参与合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。因此VK就成为合成凝血酶原时必不可少的物质。•另一方面，能活化凝血因子，如：•Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ(无活性)Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa(有活性)如图：V.K9•凝血酶前体凝血酶•VKH2VKO•NAD+NADH•10•3、用途：•主要用于VK缺乏所致的出血性疾病：•（1）阻塞性黄疸、胆瘘。•（2）新生儿或早产儿。•（3）长期使用广谱抗菌素。•（4）长期或大剂量服用香豆素类或水杨酸类药物。11•4、不良反应•静注过快可致颜面潮红、出汗、胸闷、甚至BP下降等症状。•VK3对先天性缺乏G-6-PD者可引起溶血性贫血。•VK3对新生儿可诱发高胆红素血症、黄疸及溶血性贫血。12氨甲苯酸•作用与用途：•抑制纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原转化为纤溶酶的生化过程受阻，抑制纤维蛋白的降解—产生止血作用。如图：1314•临床主要用于纤溶亢进所致的出血。•如：手术出血、妇产科出血、肺出血、上消化道出血等。•也用于DIC后期的出血---此时纤溶酶活性亢进。禁用于早期15二、抗凝血药分四类1、主要影响凝血酶和其它因子：肝素、香豆素类、水蛭素。2、促进纤维蛋白溶解：链激酶、尿激酶、t-PA。3、抗血小板聚集：乙酰水杨酸、噻氯匹啶。4、使血液脱钙而抗凝：枸櫞酸钠。16肝素•1、来源与化学结构：•药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取而得。肝素由于来源不同及化学修饰的不同，可分为普通肝素与低分子量肝素。•因此，肝素是一族化合物的总称。甚至有人提出把这类化合物统称为肝素类多糖。17•肝素由硫酸葡萄糖胺和葡萄糖醛酸交替组成，分子量为5~30kDa的各种聚糖，其中硫酸根约占40%，硫酸根呈酸性，具有很强的阴电荷，为抗凝血所必需。•肝素的抗凝作用有明显的构效关系。•其双糖单体结构如图：1819•2、药动学：•肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不吸收。低分子量肝素可口服经消化道吸收。•肝素在肝内破坏。T1/2有剂量依赖性，常用量T1/2为1~2h。肺栓塞、肝硬化患者T1/2延长。20•3、药理作用：•1）抗凝作用•抑制因子Ⅹ和凝血酶，对因子Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ也有抑制。具有显著抗凝作用，而且对体内外均有效。21•2）抗凝血机理•肝素的抗凝活性依赖于抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）。•ATⅢ是凝血酶及因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的抑制剂。•ATⅢ与因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa结合形成复合物使酶灭活•(+)•肝素+ATⅢ抗凝血作用•引起ATⅢ变构22•5、用途：•1）防治血栓栓塞性疾病，如：心肌梗塞、脑栓塞、肺栓塞及深部静脉血栓等。只防止血栓形成及扩大。•2）DIC早期应用。•3）用于心血管手术及体外抗凝。•23•5、不良反应•1）过敏反应，如药热、哮喘、皮炎等。•2）自发性出血，严重时可用鱼精蛋白解救。•3）耐受作用。（缺乏ATⅢ）•禁用于出血或潜在性出血、潰疡病、严重高血压患者、孕妇等。24•低分子量肝素普通肝素•分子量3000~1000010000~57000•抗Ⅹa活性++++++•抗Ⅱa活性++++++•...
