第十章新型释药技术与原理延缓与控制释药透皮吸收释药透黏膜释药定位与靶向释药脉冲式给药自调式给药自乳化释药第一节延缓与控制释药缓释制剂:用药后能在较长时间内持续释放药物，长效作用的制剂。一级速率。控释制剂：药物在预定时间内以可控速率释放，血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。零级或接近零级速率。特点普通给药系统相比，具有以下优点：①减少给药次数，对半衰期短或需频繁给药的药物，可改善了病人的顺应性；②血药浓度平稳，减少“峰谷”现象；③降低毒副作用，提高疗效；④较好的发挥药物治疗效果；⑤按要求定时、定位释药。局限性：①价格昂贵；②易产生体内药物蓄积；③降低了随机调节剂量的可行性；④受胃肠转运时间的限制，在体内吸收不完全，生物利用度低。分类按释药方式：一级释药制剂、零级释药制剂、自调式控释给药系统、脉冲式释放系统；按直接供用的药剂形式：胶囊剂、片剂、丸剂、乳剂、注射剂等；按给药途径：口服缓控释给药系统、透皮缓控释给药系统、植入缓控释给药系统、注射缓控释给药系统等；还可以按释药机理:骨架型缓控释制剂、膜控型缓控释制剂、渗透泵型缓控释制剂等。第二节透皮吸收释药一、概述1．含义与特点经皮治疗系统(transdermaltherapeuticsystem，TTS)或称经皮给药系统(transdermaldrugdeliverysystem，TDDS)，是具有黏性的含药贴片，皮肤给药后，药物进入皮肤层或体循环。局部治疗、全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供一种简单、方便和有效的给药方式。常用的剂型为贴剂(patch)，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。我国传统的膏药是世界上最早出现的透皮吸收制剂，但现代的透皮吸收制剂在制作方法、基质和疗效等方面与传统的膏药已有很大的区别。优点：①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；③延长有效作用时间，减少用药次数；④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。TDDS的局限性①药物起效慢，一般给药后几小时才能起效；②多数药物不能达到有效治疗浓度；③一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成TTS；④某些制剂的生产工艺和条件较复杂。2．分类组成及材料按处方组成及制备工艺：储库型、骨架型及混合型。贮库型指药物被控释膜包裹成贮库，控制药物释放；骨架型指药物分散于聚合物骨架中，由骨架控制药物释放。根据能量驱动，又分为被动释药和主动转运型。按基质的不同又分为贴剂与巴布剂，贴剂常用压敏基质，而巴布剂则采用水溶性高分子材料作载药基质。二、释药机制1.膜控型药物的透皮吸收膜介导经皮给药系统。膜材料：乙烯一醋酸乙烯共聚物(ethylenevinylacetate，EVA)，微孔聚乙烯。特点：药物溶液或混悬液为储库，包封在渗透膜中，胶黏剂均匀分布在控释膜和防黏层之间。2.骨架型药物的透皮吸收药物混合在黏性基质或胶黏剂(druginadhesive，DIA)形成的一类经皮给药系统。胶黏剂层既作为皮肤黏附剂，又可成为药物储库和释药限速层。3.能量驱使药物的透皮吸收通过化学能、热能、电能、声能等促进药物释放和透皮吸收(1)(1)化学能化学能：即药物的热力学活性，药物分子的自由能。超饱和态药物和透皮吸收促进剂↑药物的热力学活性，促进药物的被动扩散。(2)(2)热能：热能：加热，其能量形式可用来设计主动扩散的经皮给药系统。(3)(3)电能：电能：1)离子导入(iontophoresis)：利用电场将离子型药物经电极定位导入皮肤。2)电致孔法：采用瞬时高电压脉冲电场持续时间（10－4～10－3s)，细胞膜等脂质双层形成暂时可逆的亲水性孔道，增强渗透性。(4)(4)声能：声能：将超声用于促进药物透皮吸收的方法称为超声导入法(sonophorersis)，多采用频率在10kHz和15MHz以上的超声波。三、经皮给药系统的基础剂型和透皮促进剂1.经皮给药系统的基础剂型给药面积不应超过50cm2－贴剂，剂量小。凝胶、软膏剂、喷雾剂、乳剂和脂质体制剂面积扩大。(1)磷脂体：以脂质为基础设计的新剂型如卵磷脂囊、脂质体、微乳、固态脂质纳米...
