化疗引起恶心呕吐的治疗化疗的毒副作用化疗最共同的毒副作用是骨髓抑制、肝肾功能损害、胃肠道恶心呕吐，脱发。其他则视药物的不同而有所不同。恶心呕吐的发生率及病人的感受化疗的病人有70%-80%要经历恶心呕吐的反应（根据Jenns和Morran的统计）放疗的病人有50%-90%(视不同的部位而不同）要经历这种反应。病人对不良反应的顺次：Joss的研究分别为呕吐，恶心，脱发，将要进行的治疗和治疗的时间。Coates83年的研究发现恶心呕吐分别为第一二位，Griffin93年的研究恶心第一位，呕吐为第五位。Ref:JossRAetal.EurJCancer.1990;26(Suppl1):s2CoatesAetal.EurJClinOncol1983;19:203.GriffinAMetal.AnnOncol1996;7:189.恶心呕吐的类型急性期：化疗以后24小时内发生的恶心，呕吐。此期常程度重，持时短，常开始于静脉给药1-2h-----多为化疗药致5-HT的释放由迷走N传入呕吐中枢所致。延迟期：化疗24小时以后发生的恶心，呕吐，多在24-72h.也可发生在第4-5天。程度较急性期轻，持时较长------机理不清，可能和化疗药物残存的代谢物及直接损伤胃肠粘膜有关。前驱性呕吐：（条件反应）有化疗史-----多和脑皮质反射有关，药物多无效。化疗所致呕吐的模式化疗所致呕吐的模式化疗所致呕吐的模式化疗所致呕吐的模式012345呕吐强度5-5-HTHT33敏感期敏感期时间(天)急性期延迟期5-HT类固醇敏感期类固醇敏感期促动力药敏感期胃肠道动力异常细胞破坏产生物质药物以外的影响因素-1年龄：年纪轻的比年纪大的反应程度重，并由于更容易引发椎体外系的反应，使多巴胺受体抑制剂的使用受到限制。酒精摄入：每天100g者反应小。可能和受体不敏感有关。52例接受高剂量顺铂，经抗吐药治疗后，喝酒者CR为93%，其他CR为61%.性别：一般认为女性比男性重，在一组高剂量顺铂的研究组中，男/女CR分别为49%和29%.药物以外的影响因素-2焦虑情绪认为化疗一定有非常大的反应一般状况差病人化疗前进食和大量睡眠的病人怀孕期有严重呕吐历史者晕动症等与化疗无关的恶心，呕吐反应胃肠梗阻肝脏转移中枢神经系统的转移麻醉止痛药的使用化疗引起的恶心呕吐的后果营养状况的降低生活质量的下降治疗信心的打击治疗的依从性下降，影响疗效致吐药的致吐程度和发生频率Ref:Heskethetal:Proposalforclassifyingtheacuteemetogenicityofcancerchemotherapy.JClinOncol15:103,1997LevelFrequency%Agent5﹥90Cisplatin50mg/m﹥2CTX1500mg/m﹥2460-90Cisplatin50mg/m﹤2CTX750-1500mg/m2CarboplatinDoxorubicin60mg/m﹥2330-60CTX750mg/m﹤2Doxorubicin20-60mg/m2Epirubicin90mg/m﹤2Ifosfamide210-30Docetaxel,PaclitaxelGemcitabineTopotecanMethotrexate50-250mg/m25Fu1000mg/m﹤21﹤10BleomycinVincristineVinblastine联合方案致吐水平的估计1，1度水平的药不增加方案中的致吐作用2，每增加一个3或4度的药，方案的致吐程度增加一档3，不管增加几个2度的药，方案的致吐程度均增加一档RegimenEmetogeniclevelofEmetogeniclevelagentsinregimenofregimenCMF3+2+24CAF3+3+25CBP/Pac4+25COP3+1+13HeskethPJetal.Proposalforclassifyingtheacuteemetogenicityofcancerchemotherapy.JClinOncol1997,15:103.止吐药的类型5-HT3拮抗剂多巴胺拮抗剂皮质类固醇苯二氮卓类抗组胺类和抗胆碱类5-HT3受体拮抗剂Ondansetron,Granisetron,Tropisetron,Dola-setron，Ramosetron.作用机制-阻断5-HT3受体-止吐均具有平台效应-达到一定作用后，效应不再随剂量而增加均具有相同的疗效：对高致吐药的CR-50%-70%,中致吐药的CR-70%-80%24小时单次给药和多次给药一样有效口服生物利用度高拮抗剂平台效应GranisetronRiviereetal.FranceBrJCancer1994;69(5):967-71157CasesRandomizedStudiedCR2ug/kg30.8%High-doseCisplatin10ug/kg→61.5%40ug/kg67.9%OndansetronRuffPetal.SouthAfricaOncology1994;51(3):243496CasesMulti-centerdouble-blindrandomizedstudyCR165Ondan8mg59%Cisplatin＞50mg/m2165Ondan32mg51%169Grani3mg56%NosignificantdifferencebetweenanyoftheTreatmentgroups5-HT3受体拮抗剂-同效？MantovaniGItalyCancer1996mar1;77(5):941-8117Patients463...
