多发性硬化与妊娠赵华1,刘智舒2(综述),姚长江1※(审校)(1.荆州市中心医院神经内科,湖北荆州434000;2.武警荆州市支队卫生队,湖北荆州434000)中图分类号:R743文献标识码:A文章编号:1006-2084(2012)10-1518-03摘要:多发性硬化(MS)是使年轻患者致残的最常见的疾病。妊娠可对患有MS的妇女病情产生影响,影响复发率,不影响致残率;这种妊娠期MS患者病情变化的机制可能与Th1/Th2细胞失衡有关。MS对妊娠结果不造成不良影响;MS患者妊娠期间的治疗以静脉注射免疫球蛋白最安全,其他治疗方法也可以选用,但要注意这些治疗方法对妊娠产生的影响;性激素替代治疗有望成为新的防止MS患者产后复发的手段。关键词:多发性硬化;妊娠;治疗MultipleSclerosisandPregnancyZHAOHua1,LIUZhi-shu2,YAOChang-jiang1.(1.DepartmentofNeurology,JingzhouCentralHospital,Jingzhou434000,China;2.ArmedPoliceDetachmentHealthTeam,Jingzhou434000,China)Abstract:Multiplesclerosis(MS)causeddisabilityiscommonlyseeninyoungpatients.GestationmayaffecttheconditionofwomenwithMS,affectingtherecurrencerate,withoutaffectingthedisability.ThemechanismofchangesinconditionduringpregnancymaybeassociatedwithlossofthebalancebetweenTh1/Th2cell.MSdoesnothavenegativeinfluenceonpregnancyoutcomes;intravenousimmunoglobulintreatmentisthesafestofthetreatmentsforMSpatientsduringpregnancy,whileothertreatmentscanalsobeused,withdueattentionpaidtotheimpactonpregnancy.HormonereplacementtherapyispromisingtobethenewtreatmentforMSpatientstopreventpostpartumrelapse.Keywords:Multiplesclerosis;Pregnancy;Treatment多发性硬化(multiplesclerosis,MS)是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病,它是使年轻患者致残的最常见的疾病。MS症的发病年龄一般在20～45岁,女性发病人数比男性高2倍[1]。很多患有MS的育龄期妇女通常要面临妊娠的问题,有关妊娠对MS病程的影响,MS对妊娠结果的影响,妊娠期间的治疗,妊娠并发症及围生期的处理,国内报道较少,现对此予以综述。1妊娠对患有MS妇女病情的影响及机制的探讨1.1妊娠对患有MS的妇女病情的影响妊娠对患有MS患者的影响,一直存在争论。在1998年以前,医师都不建议患有MS的女性妊娠,认为MS可能加重疾病的复发[2]。1998年Confavreux等[3]在12个欧洲国家进行研究(PRIMS研究,第一个大型的前瞻性研究),他们认为,妊娠后平均复发率随妊娠时间的延长而降低,特别是后3个月。然而,在产后的头3个月内恶化的危险性增加,但之后复发率和妊娠前无差异。最近在拉丁美洲的一些研究中,都得到了类似的研究结果[4-5]。各种不同的研究表明,妊娠不加重MS患者的残疾程度。Roullet等[6]认为,增加的残疾和妊娠无关。Confavreux等[3]在PRIMS研究发现,残疾评分的增加与预期值不存在差异,残疾没有明显加速恶化,尽管前3个月复发率增加,但产后期与较早时期相比残疾没有明显加重。而且,Runmarker等[7]发现,在MS患者中经产妇病情进展到扩展的残疾状况量表积分达到6分或进展到持续进展阶段的开始时间均晚于未产妇。最近在拉丁美洲的研究也认为妊娠不加重MS患者的残疾程度[4-5]。1.2可能的机制在PRIMS研究中,作者对他的研究结果产生的可能机制提出了假说:MS患者中存在Th1/Th2细胞比例失调[8],Th1细胞分泌白细胞介素(interleukin,IL)12、一氧化氮等物质促进炎性反应,Th2细胞分泌IL-1、IL-4、IL-10、IL-13抑制炎性反应。高浓度的性激素(妊娠水平)可以促进Th2细胞应答,降低Th1型细胞因子的产生,从而减轻MS的临床症状;相反地,性激素在妊娠中呈高水平,产后快速下降,低浓度的性激素促进Th1细胞应答,使细胞介导的自身免疫性疾病易感性增加。另外,雌激素及孕酮,作用于脑组织发挥保护作用。少突胶质细胞的浆膜和髓鞘中存在受体,因此雌激素及孕酮可直接作用于髓鞘维持其完整性和功能。保护髓鞘免受毒性物质的损害,加速其生长修复[3]。以后的许多研究针对这个假说,进行了有益的探讨。2MS对妊娠结果影响研究发现患有MS妇女的分娩不比没有患病妇女的并发症多,可依据产科的标准决定分娩方式,经阴道分娩及采用硬膜外或全身麻...
