干细胞如何衰老和为什么这让我们变老摘要|最近的数据表明,我们的衰老,部分是因为我们干细胞自我更新衰老,如DNA的损伤,以及外在因素,如改变他们的支持niches池。抑制癌症发展的机制,如衰老和凋亡,这依赖于端粒缩短和p53和p16INK4a分子的活动,也可能引起一个有害后果:某些干细胞类型随着年龄复制功能下降。这降低了再生能力似乎导致哺乳动物的某些方面老化,新研究结果指向一个“干细胞假说”引起人类老化症状如虚弱、动脉粥样硬化和2型糖尿病。多样化的收购和遗传因素驱动complexcellular和的哺乳动物的生物老化过程。这个过程似乎是加速环境和行为的因素包括肥胖,糖尿病，终末期肾病和接触诱变剂如化疗,紫外线和吸烟。同样的,各种遗传病变改变DNA代谢和核结构伴随着人类早衰综合征如共济失调毛细血管扩张症,沃纳综合症和哈钦森-德卡尔曼氏综合症。最引人注目的在酵母、果蝇，黑腹菌属,秀丽隐杆线虫和老鼠的基因研究建立了至关重要作用的是insulin-insulinlike生长因子-1(IGF1)-AKT-forkhead转录因素类经典0FOXO)途径和氧自由基监管机构作为决定因素的寿命在这些模型系统。尽管这些不同的实验观察显示相同分子主题,人类衰老的生理条件仍然一个谜。在此综述中,我们认为哺乳动物衰老结果的某些方面从一个老化引起的复制功能减少的某些组织特异性再生细胞-成人干细胞(图1)。这些罕见的和专一细胞都需要组织替换贯穿在整个人类的寿命,和似乎具有一些特定的生理和生化特性,特别是自我更新的能力。最近的证据支持这个模型,干细胞在一些组织在很大程度上处于一个静止的状态但是,即使经过长时间沉默仍可以巧妙回到细胞周期响应到细胞外的信号。一旦刺激分化，产生干细胞数不分化后代,进而通过随后的增殖循环产生不同的效应细胞(框1)。这种“分层”分化计划的意义在于揭示生物的长寿前景-它允许生产大分化细胞的数量从一个单独的干细胞通过结合随后的分化与增殖。因此,这种方法平衡高频率的稳态扩散,长期需要的保护干细胞不诱变和致癌作用断的组织是骨髓和肠，。事实上,在稳态条件,有限的增殖决定干细胞的自我更新,所以这些细胞分裂频率很低,剩余的干细胞使DNA复制和有丝分裂处于危险中。此外,作为干细胞似乎减少代谢活动使他们处于静止状态,他们可能遭受到低水平的DNA损伤诱导代谢副产物例如：活性氧(ROS)一旦认为仅有高周转率的器官如骨髓和肠被限制，保留的自我更新的细胞现在被认为在许多器官上保持平衡上起着意义重大的作用，包括低周转率的器官例如脑和胰岛。尽管在这些细胞在低周转率成人的器官的意义是有争议的。实验表明它们在啮齿类动物上很重要。也许因此有理由猜也许测一些衰老的特征一旦认为是再生的-也许在许多不同的组织中反映了保留降低再生干细胞的能力。在生物体上的自我更新有一定的危险，有恶性转变的风险。在干细胞未修复的基因损伤是被他们的自我更新daughters和在这方面衰老的积累。功能性的突变提供一个生长或幸存优势转而产生突变的干细胞的阳性选择，随着疾病的发育完全导致多种疾病促进事件的积累。为了抵制这个可能性，干细胞使多种机制加强目的是为了保持基因的完整性在其他的增殖细胞之外。当突变发生时尽管这些错误有保护能力，有效的肿瘤抑制机制，例如衰老和凋亡存在对干细胞基因组损伤和转化潜能和限制复制范围或精选例如克隆。自我更新和疾病之间的关系升起一种可能性，然而有益的执行，抗疾病功能-这些肿瘤抑制机制可能疏忽贡献于衰老被引起干细胞选取或磨损。这儿我们现在讨论疾病衰老假设，根据在一个组织中细胞被抗疾病机制抵抗力消失，特殊地，我们有理由认为生长抑制分子例如细胞周期素依赖的激酶抑p16INK4a衰老前肿瘤抑制子p53运用它们的也部分影响通过他们的活性在特殊的自我更新区例如域组织特异性干细胞一系列更远的，我们从一系列最近发布烦人人类相关分析发现在INK4/ARF点和明显起始的人类衰老相关表型想关联。这些现在的发现，在基因模型系统上，提供实验支持下，产生定义区域肿瘤抑制机制的活性在自我更新贡献对在人类中衰老的进程。图1|干细胞如何衰老。随着衰老，细胞数量和自我更新(弯箭头)不一定减少,但功能——能够产生祖细胞(蓝色)和...
