“干细胞及转化研究”试点专项2018年度项目申报指南1.多能干细胞的建立与干性维持1.1干细胞多能性的表观精密调控研究内容：多能性维持、多能性状态转变及细胞重编程过程中非编码RNA、RNA新型修饰以及新型蛋白修饰对多能性的精密调控。考核指标：发现5-7种调控人干细胞多能性的lncRNA或其它相关分子，揭示其精确调控干细胞命运的机制；明确上述分子与干细胞状态和质量的关系；建立1-2个lncRNA遗传示踪体系；揭示3-5个lncRNA表观修饰蛋白及蛋白翻译后修饰对人始发态-原始态胚胎干细胞转变的作用和机理。1.2异染色质调控干细胞多能性研究内容：异染色质组蛋白修饰及端粒异染色质区对干细胞多能性的调控。考核指标：发现异染色质或转座子等影响多能干细胞命运及调控的规律，阐明2-3条新机制；揭示端粒等异染色质区影响转座子插入及激活的机制，取得3项以上新发现；解析3-4个调控转座子插入及激活基因组的异染色质组蛋白、调控蛋白及复合体的高级结构和功能。1.3关键亚细胞水平事件调控干细胞多能性研究内容：多能干细胞命运维持、自我更新和定向分化1过程中的细胞器功能变化、组分重塑、代谢变化及相关新型信号。考核指标：阐明多能干细胞命运调控过程中内涵体/自噬体/线粒体等细胞内膜系统膜转运、线粒体离子信号、能量代谢通路及产物等3种以上关键亚细胞水平事件的特点；发现上述事件调控细胞命运、介导新型核质作用模式的3-5个新机制，明确其生物学意义。2.组织干细胞的获得、功能和调控2.1组织干细胞功能亚群与疗效评估研究内容：间充质干细胞、造血干细胞的异质性及功能亚群的分子标记、调控机制、功能特性及疗效评价。考核指标：鉴定不少于3种干细胞功能亚群的分子标记体系和功能特征；解析不少于3种功能亚群形成的关键调控因子和机制；建立相应干细胞功能亚群的分离、鉴定与扩增体系；结合非人灵长类动物模型评估上述干细胞功能亚群的治疗效果。2.2再生中的干细胞命运调控及意义研究内容：组织器官损伤及修复过程中，不同细胞类群的属性转换和命运决定机制及其对组织再生的作用。考核指标：建立1-2项多谱系同步在体示踪技术；建立1-2种人源化动物模型和1-2种可诱导式组织损伤模型，能实现局部以及大面积损伤并诱导细胞属性转换。揭示微环境中细胞及相关因子调控细胞属性转换和干细胞命运的1-2项新机制。阐明细胞应答损伤微环境信号的1-2种分子机制。22.3心脏再生和修复的新策略研究内容：结合心脏再生模型和微器官，揭示心脏再生和修复的机制，建立心脏修复的新策略。考核指标：筛选5-7个能促进心脏微器官形成、模式动物心脏再生和修复的化学小分子、关键因子和基因，并揭示其作用机制；结合非人灵长类模型，建立1-2项以动员心脏干细胞、体内高效转分化或心肌移植为基础的心脏再生修复新策略。2.4器官损伤状态下炎症微环境与间充质干细胞相互作用及演变特征研究内容：结合临床标本，研究肝脏、肾脏的纤维化或硬化过程中间充质干细胞与炎症的交互作用及对疾病进程的影响。考核指标：建立2种以上标记和评价内源性间充质干细胞的体系，明确间充质干细胞与炎症的交互作用及动态变化特征；揭示6-7种以上微环境组分调控间充质干细胞演变，以及间充质干细胞促进修复的机制；形成3种以上治疗肾脏、肝脏纤维化或硬化的新技术。3.干细胞定向分化及细胞转分化3.1干细胞异质性及命运决定的调控网络研究内容：干细胞早期分化中单细胞水平异质性及命运调控的关键机制。考核指标：从单细胞分辨率解析多能干细胞体内外分化过程中基因表达及其表观遗传学调控的异质性；结合统计学3发现1-2项调控多能干细胞分化和早期胚层发育的新机制；建立重要的表观遗传修饰酶、RNA结合蛋白和RNA的互作网络及调控细胞命运的一般性模型。3.2原始生殖细胞发育和分化的调控研究内容：原始生殖细胞的关键调控因素及在生殖细胞特化过程中的作用。考核指标：建立灵长类和小鼠原始生殖细胞体外分化体系；发掘3-5个以上精确调控灵长类和小鼠原始生殖细胞特化、干性维持、自我更新、分化和命运决定等过程的新转录因子和表观遗传调控因素；结合新发现，优化人工配子的体外获得方案，结合生殖系统疾病模型验证人工配子功能...
