第十四章抗精神失常药【学习目标】掌握：氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应。熟悉：丙米嗪的药理作用、临床应用、不良反应。精神失常：由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。包括：精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症用于这些疾病治疗的药物统称为抗精神失常药。药物分类：抗精神病药抗躁狂抑郁症药抗焦虑药第一节抗精神病药精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。分类：I型：阳性症状（幻觉和妄想）为主II型：阴性症状（情感淡漠）为主抗精神病药本节述及的药物主要治疗精神分裂症，对Ⅰ型效果好，对其他精神病的躁狂症状也有效，故称为抗精神病药，也称神经安定药。机制：阻断中枢多巴胺受体药物分类吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、硫利达嗪硫杂蒽类：氯普噻吨=泰尔登、氟哌噻吨、氯哌噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多其他药物：五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮一、吩噻嗪类氯丙嗪=冬眠灵【体内过程】•易透过血-脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10倍；•排泄缓慢，停药数周甚至半年仍能从尿中检出其代谢物。氯丙嗪=冬眠灵【药理作用】阻断多巴胺受体、α受体、M受体1、中枢神经系统2、自主神经系统3、内分泌系统1、对中枢神经系统的作用（1）镇静安定和抗精神病：神经安定作用特点：a、动物：镇静、诱导入睡，大剂量不引起麻醉b、正常人：镇静、安定，易诱导入睡c、精神分裂症患者：抗精神病1、对中枢神经系统的作用(2)镇吐作用镇吐作用强大；可对抗去水吗啡和左旋多巴引起的呕吐及顽固性呃逆有效；对刺激前庭所致晕动性呕吐无效。1、对中枢神经系统的作用3）对体温调节的影响抑制下丘脑体温调节中枢A、对体温的影响受环境影响B、既能降低发热者体温，也能降低正常体温1、对中枢神经系统的作用4）加强中枢抑制药的作用;麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、抗组胺药、乙醇适当减量2、对自主神经系统的作用1、阻断α受体：•血管扩张、血压下降•降压作用强，易产生耐受性，不良反应多2、阻断M受体：•大剂量，口干、便秘、视力模糊3、对内分泌系统的影响促进催乳素引起乳房肿大和泌乳抑制促性腺激素延迟排卵、引起停经生长激素治疗巨人症促皮质激素糖皮质激素分泌减少氯丙嗪【临床应用】1.治疗精神病治疗Ⅰ型精神分裂症，对急性患者疗效较好无根治作用，必须长期服用Ⅱ型无效甚至加重其他精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等氯丙嗪【临床应用】2、呕吐和顽固性呃逆尿毒症、胃肠炎、癌症等引起的呕吐吗啡、氮芥等药物引起的呕吐顽固性呃逆对晕动病引起的呕吐无效氯丙嗪【临床应用】3、人工冬眠氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂使患者深睡，体温、代谢、组织耗氧量降低，中枢神经系统反应性降低用于严重创伤、烧伤、中毒性高热、高热惊厥、甲状腺危象的辅助治疗氯丙嗪【临床应用】4、低温麻醉•氯丙嗪配合物理降温，可使患者体温降至34oC或以下，称为“低温麻醉”。•提高阻断血流时间，利于进行心脏和大血管的直视手术。氯丙嗪【不良反应】一般不良反应锥体外系反应过敏反应精神异常急性中毒1、一般不良反应•中枢神经系统：嗜睡、无力•α受体阻断效应：鼻塞、血压下降、心动过速•M受体阻断效应：视力模糊、口干、便秘等•内分泌系统：长期应用导致乳房肿大、闭经、生长缓慢1、一般不良反应•静脉注射可引起血栓性静脉炎，稀释后缓慢注入•肌肉注射，局部刺激，宜深部注射•用后可出现直立性低血压，卧床1-2小时2、锥体外系反应•帕金森氏综合症：肌张力增高，面容呆板，动作迟缓，肌肉震颤，流涎等•急性肌张力障碍：多在用药后的一到五天，出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难•静坐不能：坐立不安，反复徘徊轻者，减药或停药；重者，中枢抗胆碱药苯海索。2、锥体外系反应迟发性运动障碍：•少见，停药后持久存在甚至恶化•不自主刻板运动，出现吸吮、舔舌、咀嚼的口-舌-颈三联症•应用胆碱受体阻断药使之加重，长期用药小剂量维持给药可预防。3、过敏反应皮疹、光敏性皮炎急性粒细胞缺乏、肝细胞内微胆...
