抗精神失常药DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisordersPsychiatricdisorders精神失常:精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药也称为精神药物(psychotropicdrugs)药物分类抗精神病药物(antipsychoticdrugs)或神经安定剂(neuroleptics)抗躁狂症药物(antimanicdrugs)抗抑郁症药物(antidepressants)抗焦虑症药物(antianxiolytics)第一节抗精神病药抗精神病药主要用于治疗精神分裂症(schizophrenia)及其他精神失常的躁狂症状。这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂,在发挥治疗作用的同时大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应抗精神分裂症药分类分类:吩噻嗪类(phenothiazines)硫杂蒽类(thioxanthenes)丁酰苯类(butyrophenones)其他抗精神分裂症药分类分类:DA受体阻断药吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类苯酰胺类二苯丁哌啶类5-HT/DA受体阻断药氯氮平(D4)利培酮(5-HT2、D2)一、吩噻嗪类氯丙嗪chlorpromazine又名冬眠灵(wintermine)DA受体分型D1型:激动外周D1受体:心肌收缩↑、血管舒张激动中枢D1受体:作用复杂,也可能与精神病发病有关D2型:开放钾通道激动中枢D2受体→精神失常精神病分型Ⅰ型阳性症状(幻觉、妄想)Ⅱ型阴性症状(情感淡漠、缺乏主动性)药理作用及机制(一)对中枢神经系统的作用1.抗精神病作用也称神经安定作用幻觉妄想减轻思维障碍患者恢复理智对抑郁无效,甚至可以使之加剧脑内DA能神经1.中脑边缘系统通路主要功能:与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关阻断:缓解精神症状2.中脑皮质DA通路主要功能:与认知、交往、应激反应有关阻断:缓解精神症状过度阻断:可能产生静坐不能3.黑质——纹状体DA通路主要功能:主管锥体外系运动功能过度阻断:帕金森综合征等锥体外系症状4.结节——漏斗DA通路主要功能:调节某些激素的释放阻断:催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌↓氯丙嗪的药理作用2.镇吐止呃小剂量阻断CTZ-DA-R大剂量直接抑制呕吐中枢3.抑制体温调节中枢氯丙嗪的药理作用(二)对植物神经系统的影响1.阻断α-R2.阻断M-R(三)对内分泌的影响催乳素释放抑制因子减少促性腺激素分秘减少促肾上腺皮质激素分泌减少生长激素分泌减少氯丙嗪的临床应用1.精神分裂症也可治疗躁狂症及其他精神病所伴有的兴奋`紧张及妄想行为。2.人工冬眠冬眠合剂(氯丙嗪异丙嗪哌替啶)3.止吐(对晕动症无效)顽固性呃逆氯丙嗪的不良反应(一)一般不良反应1.CNS抑制所致:嗜睡`乏力;2.植物神经影响所致:鼻塞`视力模糊`口干`便秘`血压下降等.(二)内分泌紊乱(长期大剂量用药)催乳素释放抑制因子减少促性腺激素分秘减少促肾上腺皮质激素分泌减少生长激素分泌减少(三)锥体外系统反应:1.震颤麻(面具脸)痺2.急性肌张力障碍(扮鬼脸)3.静坐不能克服办法:用中枢抗胆硷药(苯海索等)治疗4.迟发性运动障碍(刻板动作:口`舌`颊三联症)应及早停药,而不能用抗胆硷药治疗.(四)过敏反应皮疹`皮炎`肝损害`阻塞性黄胆`粒细胞缺乏等(五)急性中毒昏睡`血压下降达休克水平.对症处理(不能用AD)禁忌1.癫痫2.昏迷3.严重肝功障碍4.伴有心血管疾病的老人慎用其他吩噻嗪类药物奋乃静(perphenazine)氟奋乃静(fluphenazine)三氟拉嗪(trifluoperazine)吩噻嗪类中的哌嗪衍生物.其他吩噻嗪类药物共同特点:1、抗精神病作用强2、锥体外系副作用也很显著3、而镇静作用弱(其中以氟奋乃静和三氟拉嗪疗效较好,最为常用,而奋乃静疗效较差。硫利达嗪(thioridazine,甲硫达嗪)是吩噻嗪类的哌啶衍生物,疗效不及氯丙嗪,但锥体外系反应少见,而镇静作用强)硫杂蒽类泰尔登(tardan)抗焦虑、抗抑郁强于氯丙嗪抗幻觉、妄想不如氯丙嗪适合伴焦虑、抑郁的精分不良反应轻丁酰苯类氟派啶醇伴兴奋、躁动的精神分裂症氟派利多匹莫齐特其他抗精神病药氯氮平(clozapine)利培酮(risperidone)氯氮平(clozapine)5-HT-DA受体阻断药(SDA)D4和5-HT2A广谱抗精神病药对迟发性运动障碍也有效对情感淡漠、逻辑思维差锥体外系反应轻但粒细胞减少利培酮(risperidone)5-HT、D2受体...