抗菌药不良反应机理及其防治基本原则中山大学临床药理研究所赵香兰2007.6.9一、国内抗菌药的不良反应概况•我国抗菌药的使用情况十分广泛，个别方面已有滥用的地步WTO调查：中国住院患者抗菌药使用率高达80%，其中用广谱抗生素和联合使用两种抗生素以上的占58%（国际仅30%）1984~1998期刊报告抗菌药不良反应病例（共17000例）10(16.7)1(1.6)60大环内酯类22(16.7)7(5.3)132氨基糖苷类31(11.2)3(1.1)276头孢菌素类28(25.7)3（2.7)109青霉素过敏性休克数（%）死亡数（%）不良反应病例数药物过敏性休克数（%）死亡数（%）不良反应病例数药物123(10.4)26(2.1)1187(7%)合计14(7.8)2(1.1)80氟奎诺酮6(4.3)1(0.7)138甲硝唑1(0.6)0(0)173呋喃唑酮4(10.8)2(5.4)37磺胺类19(林可18)(52.8)7(均为林可）82（36）其它(林可)•抗菌药物不良反应个案占ADR总数比国家药品不良反应监测中心广东省药品不良反应检测中心162(34.32)6342003.1~10.0广州市第一人民医院48(45.71)105（过敏性休克）1998.7~2002.6解放军总医院279(ß-内酰胺）(24)11531996.1~1997.6王鲁平等(1999)1187（7）170001984~1998报告单位/LO抗菌药数(%)ADR报告数时间临床药师熟悉药品不良反应的意义1.药品安全性是合理用药基本要素之一，医师、药师、护士、病人等共同参与用药过程，尽可能防止或减少不良反应的发生；2.有利于及时发现药品不良反应，促进药品不良反应监测工作的实施；3.药师查房或处方点评中的主要切入点，深入发展临床药学工作；4.对临床应用药品进行质量评估的依据。二、常用抗菌药的主要不良反应（一）ß-内酰胺类1.青霉素类：临床表现：过敏反应（皮疹、药热、过敏性休克等，以皮疹最常见）皮疹：氨苄西林（10%~20%）过敏性休克：青霉素（0.004%~0.015%),病死率5%~10%胃肠道：常见于口服制剂，如腹泻、恶心、呕吐等。阿莫西林（约3%）神经系统反应（青霉素脑病）——见于高剂量应用或肾功能减退患者局部刺激性：静脉炎、注射部位疼痛及硬结2.头孢菌素类：过敏反应：以皮疹为最常见，亦可见药热、嗜酸性粒细胞增多等。过敏性休克较青霉素少见。胃肠道反应：口服制剂较多见（恶心、呕吐、腹泻），头孢哌酮亦较常见。局部刺激性：肌注时局部肌肉疼痛血液系统等：低凝血原酶症而致出血及戒酒硫样反应（头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢、头孢替坦、头孢美唑）孔戴艳等（2001)收集文献报道共330例变态反应131例（39.7%）肾毒性130例（34.9%）其中头孢拉定引起血尿78例血液系统27例(8.18%)消化系统11例(3.33%)神经系统9例(2.73%)（2006）SFDA公布头孢曲松与钙制剂合用引起新生儿死亡。头孢拉定静滴致血尿18例谭志萍等（药物不良反应杂志2002.（6）.371）本文报道18例头孢拉定致血尿患者，15例为>20岁以上成人血尿出现时间分布18(100)2(11.11)1(77.78)2（11.11）合计16(88.89)2140静滴完毕2(11.11)002静滴期间>1h(静滴后）>30min（静滴后）10-30min构成比（%）时间分布用药过程头孢拉定静脉滴注引起血尿报道血尿多发生于静滴后或连续用药的第2、3天海南医药1996，(1):603柳文兰中国医院药学杂志1998.18(2):90李翠昌药物不良反应杂志2002.4(6):37118谭志萍等药物不良反应杂志2001.03（3）：1946万金意广州医药1996.270000093):165黎锵医学理论与实践1996.9(8):37516糜丽珍文献例数报告者原因：用量偏大50-100/kg/d,一次滴完药液浓度较高，4-6克溶于250ml0.9生理盐水药物过敏药品质量不同厂家产品差异机理：1.头孢拉定80%—-90%原形从肾排出，药物浓度过高，沉积肾小管内，阻塞及损伤肾小管2.间质性肾炎亚胺培南/西司他丁钠对中枢神经系统的不良反应临床症状：精神症状：谵妄、兴奋躁动、神经恍惚、语无伦次、手舞足蹈、幻视、幻觉失眠、定向力差神经症状：肌痉挛、四肢抽搐、神志不清等癫痫样发作机理：尚未完全清楚，主要为亚胺培南作用（单用与合用无明显差别）抑制神经系统中的γ氨基丁酸（GABA)影响因素：用法、用量：静滴>4g/d，发生率高（2g/d,发生率0.9%,4g/d,发生率10.3%)患者病理及生理状况：已有中枢神经系统疾病或肾功能损害者较多见老年人宜减量，婴幼儿或12岁以下儿童慎用头孢孟多、头孢哌酮等致低凝血酶原症及...
