胃肠激素与功能性胃肠病胃肠激素与功能性胃肠病南京医科大学附属南京第一医院消化科张军自1902年发现第一个人类胃肠激素——促胰液素(PZ)后，人们就开始了对胃肠激素的研究。但从上世纪60年代以来，胃肠激素研究才迅速发展，成为既是胃肠病学的分支学科、边缘学科，也是涉及生理学、神经科学、内分泌学的交叉学科。其研究手段也与免疫学、生物化学以及细胞分子生物学有紧密联系。11胃肠激素的基础研究胃肠激素的基础研究1.11.1胃肠激素涉及范围胃肠激素涉及范围由于现代生物化学技术的有效应用，迄今已知胃肠道除了分泌经典的胃肠激素外，还分泌以调节肽方式起作用的胃肠神经肽和生长因子，共有10个族、60余种，其中大部分是近年发现的胃肠激素基因结构生物合成受体与受体后信息传递胃肠生理胃肠运动生长调节幽门螺杆菌感染消化性溃疡癌内分泌肿瘤免疫系统1.21.2受体与受体亚型受体与受体亚型受体是一种大分子蛋白质，基因技术可迅速有效地研究大分子蛋白的结构，从而阐明受体的结构，有效地促进受体结构与功能关系的研究。如对促胃液素(GAS)受体的研究发现，胃的嗜铬样细胞(ECL)上存在高亲和性的GAS受体，微量的GAS即可使ECL细胞释放组胺，因此，ECL细胞可能是GAS刺激胃酸分泌的主要靶细胞。GAS受体在促使胰腺泡细胞向癌组织转化上可能起作用。目前用克隆和反转录PCR(RT-PCR)等方法，研究受体亚型，发现不少胃肠激素有多种受体亚型。如生长抑素(SS)已被发现有5种受体亚型。GAS、缩胆囊素(CCK)、促胰液素、血管活性肠肽(VIP)、促胃液素释放肽(GRP)或称蛙皮素(BOM)和阿片肽等均被发现不同的受体亚型。各受体亚型在正常组织与肿瘤组织的基因表达与分布不同，其所介导的生物学作用也不一样。例如不同亚型的SS-R对细胞生长均有抑制作用，但其机制不同。对抑制肿瘤生长的介导作用，对胃肠平滑肌的松弛或收缩，对胃酸分泌抑制或刺激，对激素释放的调节等各亚型也不相同。SS-R还受许多因素调节，有失敏感的特征，可能与受体未能与G蛋白偶联，受体内化和隔离，降解等情况有关。1.31.3受体拮抗剂受体拮抗剂当前对胃肠肽类激素的药理学了解颇多，而对其生理作用却知之甚少。受体拮抗剂的获得可帮助肽类激素生理作用的研究。虽然目前大多数已知的肽类尚无很好的受体拮抗剂，但随着近年克隆受体的获得，通过对化合物的随机筛选，所发现的胃肠激素非肽类受体拮抗剂数目迅速增加。已鉴定出CCK，GAS，神经降压素(NT)、内皮素(ET)、速激肽等非肽类受体拮抗剂。还有一些正在研究的受体拮抗剂或激动剂。这些在确定肽类生理功能及在疾病的诊断、治疗中均有重要作用。22胃肠激素对胃肠的生胃肠激素对胃肠的生理调节功能研究理调节功能研究2.12.1胃肠激素对胃酸分泌胃肠激素对胃酸分泌的调节的调节胃肠激素对胃酸分泌的调节起重要作用。有中枢和外周水平的调节；有刺激作用、抑制作用和双重作用。刺激胃酸分泌GASTRH促甲状腺释放激素NPY酪神经肽GRP促胃液素释放肽DLS内源性鸦片样物PCT胰抑素抑制胃酸分泌SSNT神经降压素EGF表皮生长因子GAL甘丙肽PYY酪酪肽CGRP降钙素基因相关肽GIP抑胃肽对胃酸分泌有双向作用的胃肠激素有CCK和VIP。CCK有二个受体，CCK-A和CCK-B，前者通过内源性SS抑制胃酸分泌，后者即GAS受体，刺激胃酸分泌。血管活性肠肽(VIP)既能增加胃粘膜cAMP，直接刺激胃酸分泌，又能使SS分泌增加，故呈双向作用。各胃肠激素对胃酸的调节是相互制约，保持稳定的。GAS增加可反馈性促进SS释放，限制GAS进一步释放。GRP是胃粘膜内非胆碱能神经元分泌的递质，既直接作用于G细胞释放GAS，也刺激D细胞释放SS，但G细胞对GRP的刺激反应更强，二者之间处于调节平衡状态，构成分泌的又一调节机制。2.22.2胃肠激素对胃肠运动胃肠激素对胃肠运动的调控的调控通过血循环以内分泌形式作用于胃肠平滑肌细胞相应的受体。经胃肠肽能神经释放递质，对胃肠运动起调控作用。CCK胆囊收缩Oddi括约肌松弛LES松弛胃松弛排空延缓33功能性消化不良功能性消化不良胃肠激素改变胃肠激素改变功能性消化不良（functionaldyspepsia,FD）是一常见的症侯群，占消化疾病患者的20...
