抗精神失常药抗精神失常药第十五章掌握:氯丙嗪的特点熟悉:碳酸锂、米帕明、氟西汀特点了解:泰尔登、氯氮平特点本章要求精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症抗精神失常药抗精神病药物抗精神病药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗焦虑药物抗焦虑药物分型Ⅰ型→Ⅱ型→阳性症状为主(幻觉、妄想)阴性症状为主(情感淡漠,主动性缺乏)↖疗效差、无效↙对Ⅰ型疗效好第一节抗精神病药第一节抗精神病药((antipsychoticdrugsantipsychoticdrugs))1)中脑-边缘系统情绪反应中脑-皮层系统认知、感觉、理智、推理等脑内3条多巴胺能神经通路锥体外系的运动功能多动症帕金森抗精神分裂症[抗精神病机制]1阻断多巴胺受体2)黑质-纹状体3)结节-漏斗调控下丘脑激素分泌延脑催吐化学感受区(CTZ)2阻断5-HT受体吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物氯普噻吨氟哌啶醇五氟利多二甲胺类氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪抗精神病药抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪(chlorpromazine冬眠灵冬眠灵wintermiwinterminn)主要肾排,缓慢,停药后数周仍可检测到其代谢产物po吸收不规则,im吸收迅速肝P450代谢90%与血浆蛋白结合。分布广。高亲脂性易透过BBB吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄〔体内过程〕血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化[[药理作用及机制药理作用及机制]]阻断阻断DADA受体、受体、αα受体和受体和MM受受体体[[药理作用及机药理作用及机制制]]1.1.中枢神经系统中枢神经系统(1)抗精神病作用抗精神病作用::a.对动物b.对正常人c.对精神分裂症者机理机理::阻断阻断中脑一边缘系统通路中脑一边缘系统通路中脑一皮质通中脑一皮质通路的路的DD2-2-RR氯丙嗪激怒反应:吱叫,对峙、格斗和互咬。(2)镇吐作用氯丙嗪小剂量:抑制小剂量:抑制CTZ(CTZ(阻断阻断DD22))大量:直接抑制呕吐中枢大量:直接抑制呕吐中枢..各种原因引起的呕吐各种原因引起的呕吐((除晕动病外除晕动病外))有效有效..机理:机理:(3)(3)对体温的调节对体温的调节::降温特点降温特点::低温环境下低温环境下,,可使体温可使体温降至正常以下;降至正常以下;炎热环境下炎热环境下,,体温升高体温升高不仅能降低不仅能降低发热发热者体温者体温,,也能降低也能降低正常体温正常体温..氯丙嗪2.自主神经系统(1)M受体阻断作用:大剂量可引起口干,便秘,视力模糊.(2)α受体阻断作用:血管舒张,血压下降;抑制血管运动中枢和直接扩张血管.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用AD氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救.麻醉犬血压实验阻断阻断丘脑下部结节结节--漏斗通路中的漏斗通路中的DD22受受体体导致:一高三低一高三低3内分泌系统氯丙嗪11抑制抑制PIFPIF释放→释放→PRLPRL↑↑→→乳房肿大及乳房肿大及溢乳溢乳22抑制抑制GnRHGnRH释放→释放→FSHFSH和和LH↓LH↓→→月经紊乱和排卵延迟月经紊乱和排卵延迟33抑制抑制ACTH→ACTH→皮质激素皮质激素↓↓44抑制抑制GHGH的分泌的分泌GHGH↓↓→→试用于试用于巨人症巨人症1.治疗精神病:(1)I型精神分裂症,尤急性好(2)躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效.对II型无效[临床应用]2.止吐和治疗顽固性呃逆:各种呕吐但对晕动病呕吐无效.氯丙嗪提高机体对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反应用于用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪3.3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠1.1.一般反应一般反应CNSCNS抑制抑制MM受体阻断受体阻断③③αα受体阻断受体阻断[[不良反应不良反应]]氯丙嗪(1)(1)急性锥体外系运动障碍表急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式现以下三种形式::帕金森综合症最常见帕金森综合症最常见;;静坐不能静坐不能..急性肌张力障碍急性肌张力障碍;;[[不良反不良反应应]]原因:阻断黑质一纹状体原因:阻断黑质一纹状体DD22RR防治:停药;用苯海索氯丙嗪2.2.锥体外系反应锥体外系反应(2)(2)迟发生运动障碍迟发生运动障碍(tardivedyskinesia,TD)(tardivedyskinesia,TD...