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肝癌2000-12-07肝癌•肝癌的发病情况•肝癌研究的发展•肝癌的临床表现•肝癌的诊断•肝癌的治疗•肝癌研究的展望肝癌的发病情况世界肝癌发病：26万例/年，我国：占42.5%我国恶性肿瘤：城市第3位(次于肺癌、胃癌)农村第2位(次于胃癌)是肝占位性病变中最常见肿瘤我国肝癌分布：多见于沿海地区如启东、广西等，国际：多见于非洲撒哈拉大沙漠以南及东南亚，男女之比为3.7:1概况•肝癌定义：原发性肝癌指肝细胞性肝癌和胆管细胞癌少数是混合型,•原发性肝癌研究的发展：早期肝细胞癌的诊断，肝癌的有效治疗，肝癌的发病机理进行深入的研究。肝癌的高危因子肝炎病毒：HBV，HCV黄曲霉毒素、亚硝胺：和患者尿中的黄曲霉毒素浓度有关，寄生虫:中华枝睾吸虫可致胆管细胞癌，饮水源：沟塘水易引起肝癌，饮酒：血硒水平降低，易至肝癌发病农药：免疫性肝炎：长期服用激素肝癌的发病机制(1)HBVDNA杂交试验表明：>80%肝癌由慢性HBV感染引起,可以直接由肝炎引起，HBVDNA作为突变原整合到肝细胞染色体DNA中,致肝细胞恶变。HBV的X基因表达为HBX及其mRNA，作用于细胞转录因子，肝癌发生率高达90%,且表现为肝细胞多灶性改变肝良性腺瘤肝癌的演变过程。肝癌的发病机制HCV：HCV引起肝癌主要由于肝硬化和肝细胞再生，其癌基因ras的激活可见于肝癌，有抑癌基因p53的突变或缺失，黄曲霉毒素B1(AFB1)AFB1引起的肝癌中有ras癌基因激活，AFB1高污染区也是p53的高突变率区，肝癌的临床表现－症状•肝区痛•胃肠症状：食欲减退、消化不良、腹泻•周身症状：乏力、消瘦、衰竭，发热•肝病表现：•转移症状：增长侵犯破裂－出血、骨折、阻塞和压迫如血管、胆管、神经•其它：低血糖肝癌的临床表现－体征•肝大•脾大•腹水•黄疸•血管杂音、肝区磨擦音•转移灶表现等肝癌的临床表现－并发症•肝性脑病/肝肾综合征•消化道出血•肝癌结节破裂•血性胸腹水•继发感染肝癌表现特点•亚临床•查体发现•肝病基础上，症状和体征发展•肝癌肿大的表现肝癌的诊断方法•亚临床阶段诊断：基本途径-对有高危因子的人群定期检查，可发现早期肝癌，应用FP结合US，能提高了5年生存率，•肝癌诊断方法：临床、肝癌标志物测定、影像学和或内镜病理诊断。小肝癌的定义和诊断•中国肝癌病理协作组：小肝癌指单个癌结节直径<3cm,或癌结节数不超过2个，最大直径总和小于3cm,•小肝癌的病理特点：分化良好，I级占75％，•诊断：主要靠影像学(US)、FP，两者有互补作用，肝癌的病理分型•细胞类型：肝细胞性，胆管细胞性，混合型•大体分类：块状型(单块型、融合块型、多块型)结节型(单结节、融合结节、多结节)弥漫型原发性肝癌标志物测定•甲胎蛋白(FP)•血清酶：GGT-II(r-谷氨酰转移酶同工酶II)ALP-I(碱性磷酸酶同工酶I)ALD-A(缩醛酶同工酶A)5’NPD-V(5’核苷酸磷酸二酯酶同工酶V)AAT(1抗胰蛋白酶)AAC(1抗糜蛋白酶),AFU(-L-岩藻糖苷酶)M2-PyK(M1型丙酮酸同工酶)•异常凝血酶原(AP)•铁蛋白和同工铁蛋白FP是一种1球蛋白,胎儿期甚高,成人很低。肝细胞癌时阳性率为60%(国外为70-90%),但小肝癌的阳性率仅40%左右，发病年龄越小,阳性率越高,升高也越明显，原发性肝癌标志物的诊断意义FP：肝细胞癌时阳性率为70-90%,表现为：>500g/L,持续4W以上或逐渐上升，或200g/L以上持续8W以上。有假阴性假阳性，•GGT-II和ALP-I和FP有互补作用，其它尚需进一步验证，FP低浓度持续阳性，可作FP分子异质体，FP阴性者，可作联合酶谱检查,如：GGT-II＋AAT或＋ALP-I,AFU＋GGT-II+AAT肝癌早期诊断FP+US/6M(高危人群)行之有效N＝18816（HB，HC）小肝癌(%)切除率5年生存率死亡率/10万普查39/86(45.3)46.552.777.3非普查0/51(0)7.80112.4–TangZY,2000,肝癌的临床分期•I期(早期)：无明显症状和体征，为亚临床型•II期(进展期)：有临床症状和体征，但无III期表现•III期(晚期)：恶液质、黄疸、腹水，或远处转移肝肿瘤的TNM分期•I期：T1，N0，M0•II期：T2，N0，M0•III期：T1，N1，M0T2，N1，M0T3，N0，N1，M0•IVA期：T4，N0，N1，M0•IVB期：T1-4，N0，N1...