内毒素血症在肝性脑病中的作用VIP专享VIP免费

内毒素血症在肝性脑病中的作用内毒素（endotoxin，ET）与肝损害已研究年，但其机制未完全阐明目前公认，内毒素血症（endotoxemia，ETM）与肝损害可互因果。生理情况下，肠道内细菌产生的内毒素有少量吸入门静脉内，经肝脏枯否细胞吞噬而清除。肝脏疾病时，由于肠道淤血水肿、缺血、缺氧，通透性增加，肠源性内毒素的吸收增多；其次，机体抵抗力低下，易于并发G-细菌菌血症或败血症；加之肝细胞功能受损，枯否细胞功能失调［1］；或因门—体分流，内毒素未经肝脏解毒直接进入体循环；外周血内毒素灭活功能降低等诸多因素，内毒素往往进入体循环而形成内毒素血症。各肝病合并内毒素血症的发生率各家报道相差较，如急性肝炎为26%～50%，急性重症肝炎为59%～100%，暴发性肝衰竭为100%，慢性活动性肝炎为20%～50%，肝硬化为15%～92%，肝性脑病为93%～100%。重症肝病时易合并内毒素血症，肝病越重，内毒素血症发生率越高。Tarao指出，肝病患者合并内毒素血症后48%于6月内死亡，无内毒素血症患者死亡率仅17%由此可见，内毒素血症在各种肝病的发生发展中具有重要作用。毫无疑问，内毒素血症在肝性脑病的发生发展中也起了不可忽视的作用。内毒素诱发加重肝性脑病的发生机制主要涉及以下几个方面。1肝损害1.1对肝微循环的影响内毒素所致肝损害的突出特点是肝内微循环障碍，表现为肝出血性坏死，病理上可见肝窦内纤维素性血栓形成，红细胞淤积。内毒素所致肝微循环障碍的机制为：当机体处于Shwartzman反应的预备阶段时激活该反应；内毒素直接作用于肝窦内皮细胞及肝内小血管，并激活内凝系统；内毒素通过激活枯否细胞，释放肿瘤坏死因子（TNF）、血小板活化因子（PAF）、白三烯（LTS）及前凝血质等，进一步作用于肝窦内皮细胞及小血管，激活内凝系统。1.2对肝细胞的直接毒性作用Parent等实验发现肝细胞上具有脂多糖（LPS）受体，内毒素主要成分为LPS，内毒素对肝细胞的毒性作用主要表现为肝细胞变性、坏死，其机制目前尚不清楚。1.3单核巨噬细胞系统介导的细胞毒性作用内毒素的主要效应是单核巨噬细胞，包括血液单核细胞和肝脏枯否细胞。研究表明，内毒素能激活巨噬细胞使之表达、分泌各种细胞因子和炎性介质（TNT、IL-1、IL-6、LTS、PAF、PGS）及氧自由基等，后者作用于肝脏和其他组织器官的生物膜，导致肝损伤和多器官功能衰竭。1.4肝纤维化内毒素除通过直接作用造成肝损害外，主要是通过激活巨噬细胞，释放大量细胞因子和炎性介质损害肝细胞。同时，由于巨噬细胞介导的内皮细胞损伤，引起大块肝实质坏死，后者启动储脂细胞活化形成脂纤维化。内皮细胞具有分泌储脂细胞和纤维母细胞生长抑制因子、细胞外基质的能力。内毒素血症可引起内皮细胞功能不全，上述机能减退，可促进病情向肝纤维化方向发展，使肝硬化进一步加重［2］。1.5肝内胆汁淤积内毒素可通过抑制肝实质细胞膜Na+-K+-ATP酶的活力、干扰肝实质细胞线粒体的能量代谢而导致肝内胆汁淤积［3］。肝内胆汁淤积可进一步加重肝细胞的损害。2血脑屏障通透性增加内毒素血症常可激活内外凝血系统而诱发DIC，导致脑血管内凝固而发生微血栓，引起缺氧、缺血、毛细血管通透性增高；此外，由于肝微循环障碍，大块肝坏死，使胆碱酯酶合成减少，故血中有大量乙酰胆碱淤积，引起小血管收缩、缺氧、酸中毒、糖代谢异常，血管通透性增加，星状细胞肿胀，结果导致血脑屏障通透性增加，毒性物质通过血脑屏障进入脑组织增多，对大脑毒性作用增强。在TAA所致大鼠暴发性肝衰竭的实验中，发现肝性脑病初期血脑屏障通透性就已增加，到脑病晚期则明显增加，并伴有脑水肿。脑组织浸泡液中伊文兰含量与血浆内毒素含量呈正相关，而脑含水量与脑组织浸泡液中伊文兰含量呈正相关，提示肝性脑病的发生发展与内毒素所致的血脑屏障通透性增加有关［4］。3干扰脑细胞能量代谢有研究提示，内毒素使溶酶体酶升高，线粒体肿胀，内膜、基质和酶均受损，破坏线粒体的完整性及氧化磷酸化代谢［5］，减少肝硬化患者对氧的利用，造成脑细胞能量代谢障碍。4促进血浆氨基酸比例失调多学者认为，肝性脑病的发生与血浆氨基酸形式改变，即支链氨基酸减少，...