肝星状细胞的免疫学特性 (2)VIP免费

364斋da里n学Un报iv‘J医M学ed版S三2。1。M。y，37(3)肝星状细胞的免疫学特性李婧(综述)蒋炜6(审校)(复旦大学附属中山医院消化科上海200032)【摘要】活化的肝星状细胞(hepaticstellatecells，HSCs)可合成大量细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)，并可分泌转化生长因子B(transforminggrowthfactor-O，TGF-／3)、血小板源性生长因子(plateletderivedgrowthfactor，PDGF)等促纤维化因子，在肝纤维化的发生发展中起着关键作用。近来研究发现活化的肝星状细胞具有多种免疫细胞的特性，可直接参与肝脏局部免疫调控，而免疫因素在肝纤维化发病机制中占据着重要地位，因此深刻认识肝星状细胞的免疫学特征有助于进一步阐明肝纤维化的发病机制。【关键词】肝星状细胞；免疫学；肝纤维化【中图分类号】R575．2【文献标志码】BImmunologicalcharacteristicsofhepaticstellatecellsLIJing。JIANGWei△(DepartmentofGastroenterology，ZhongshanHospital，FudanUniversity，Shanghai200032．China)[Abstract]Activatedhepaticstellatecells(HSCs)playacriticalroleintheprogressionofliverfibrosisthroughmassiveproductionofextracellularmatrix(ECM)andprofibroticcytokinessuchastransforminggrowthfactorp(TGF—p)andplateletderivedgrowthfactor(PDGF)．Recently，someresearcheshaveconfirmedthatactivatedHSCsbehaveasimmunocytesandaredirectlyinvolvedinlocalimmunemodulation．Asimmunefactorsgreatlyinfluencetheprocessofhumanhepaticfibrosis，researchontheimmunologicalcharacteristicsOfHSCswillbeveryhelpfulinfurtherclarifyingthepathogenesisofthischronicandprogressivedisease．[Keywords]hepaticstellatecells；immunology；liverfibrosis肝星状细胞(hepaticstellatecells，HSCs)位于肝窦周围的间隙内，在生理情况下主要参与维生素A(vitaminA，VitA)代谢，但肝纤维化时HSCs可在多种细胞因子及活性氧自由基的作用下激活并转化为肌成纤维样细胞(myofibroblast，MFB)。产生大量以I型胶原为主的细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)，并分泌转化生长因子8(transforminggrowthfaetor-p。TGF-p)、血小板源性生长因子(plateletderivedgrowthfactor，PIⅪF)等各种促纤维化因子，促进肝纤维化的发生和发展。既往研究主要关注Hscs的促纤维化特性，近来研究发现活化的HSCs还具有各种免疫细胞的特征，可表达多种免疫相关分子并分泌具有不同免疫调节功能的细胞因子，能够直接参与肝脏局部的免疫调控。表达特定的免疫受体或相关分子HSCs可表达多种免疫受体及免疫相关分子调节局部免疫反应的强度，并可作为抗原递呈细胞直接参与免疫反应，激活T淋巴细胞并促进其增殖。上海市自然科学基金项目(09ZRl406000)／lCorrespondingauthorE-mail：jiang．wei@zs-hospital．sh．cnToll样受体Toll样受体(Toll-likeReceptor，TLR)是I型跨膜糖蛋白，主要表达于各种免疫细胞，可识别微生物的病原体相关分子模式(pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP)，参与固有免疫应答，其表达可受病原体j细胞因子及各种应激因素的调节。HSCs可表达TLR2、TLR4及TLR9。其中，TLR2主要识别革兰阳性菌表面的肽聚糖，炎症因子如肿瘤坏死因子一d(tumornecrosisfactor-a，TNF—n)和白介素一1B(interleukin-1p，IL一18)均可诱导HSCs表达TI。R2L11；TLR4主要识别革兰阴性菌胞壁成分脂多糖(1ipopolysaccharides，LPS)，而I．PS信号通路可通过激活胞内的丝裂原激活蛋白激酶(c-junN—terminalkinase，JNK)和核因子NF—KB，促进HSCs分泌TGF-p、IL-6、IL-8和单核细胞趋化因子一1(monocytechemotacticprotein-1，MCP一1)等炎症因子[“。在小鼠胆管结扎肝纤维化模型中，Isayama等[3]通过基因敲除CDl4(LPS信号通路中的重要分子)和LPS结合蛋白(LPSbindingprotein，LBP，可促进LPS和其受体万方数据李婧，等．肝星状细胞的免疫学特性365TLR4的结合)的方法证实LPS信号通路可促进HSCs的激活，其机制可能与增加HSCs对TGF—B的敏感性有关；TLR9可识别细菌的非甲基化DNA(cytosinephosphateguanosineDNA，CpGDNA)，其介导的信号通路也...