降钙素药理与临床应用进展VIP免费

令小专论令降钙素药理与临床应用进展曹芙萍（安徽省合肥市第一人民医院药剂科，安徽合肥23006l）关键词：降钙素；药理；进展降钙素（Caicitonin，CT）是甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌的一种32肽激素，由Hirsh首次发现并证明它具有钙-磷代谢调节功能。后来发现，哺乳动物的甲状腺滤泡旁细胞分泌降钙素，脊椎动物中比哺乳动物低等者，比如鱼类的后部鳃腺也能分泌降钙素，Copp等人就从鲑鱼的后部鳃腺提取得到活性很强的降钙素。目前能够人工合成的CT有4种，即鲑鱼降钙素（sCT）、鳗鱼降钙素（eCT）、人降钙素（hCT）和猪降钙素（pCT），前两种更为常用，且活性比人降钙素强数十倍［l］。本文对降钙素的药理、临床应用及相关研究进展综述如下。1降钙素的药理作用1.1降低血钙高钙血症时CT分泌增加，其能抑制骨钙释放入血液和细胞外液，而血钙仍继续进入骨内，从而降低血钙。1.2抑制骨吸收，降低骨转换张秀珍等通过对体外培养的破骨细胞加入不同浓度的降钙素，发现破骨细胞的数量减少，且呈剂量依赖关系。其作用机制是：降钙素可使破骨细胞分裂为单核细胞，使破骨细胞寿命缩短，或通过阻止骨髓单核细胞（即前破骨细胞）的融合而降低破骨细胞的形成率。目前认为降钙素对破骨细胞的作用是借助于破骨细胞膜上高亲和力降钙素受体（CTR），其基因的多态性与骨密度有关［2］。降钙素抑制骨吸收的作用明显，因而被广泛应用于以骨吸收增加及骨量丢失为特点的原发性及继发性骨质疏松症。1.3调节钙磷代谢CT抑制肾脏近曲小管对钙、磷的重吸收，使尿钙/磷排泄增加，血钙/磷降低，CT还可以增加钠、镁和氯的排泄；小剂量CT可抑制肠钙的吸收，而大剂量则能增加肠钙吸收。1.4止痛作用降钙素是中等以上骨痛患者的首选药物，但其抑制骨痛的机理尚不完全明了。有人认为，CT止痛作用可能与其能抑制前列腺素的合成有关，后者可以刺激组织产生炎性反应，导致疼痛的发生。另外，CT能降低血钙进而调节疼痛受体的敏感性从而提高痛阈。还有人认为CT能通过中枢神经系统直接导致中枢性镇痛作用。也有人认为其止痛作用与其具有!-内啡肽作用有关。除此以外，CT尚能抑制枸橼酸和乳酸溶酶体酶等疼痛诱导因子的释放，并能增强其他止痛剂的效果［3］。1.5对软骨的作用生长板（骺板）和二次骨化中心软骨内骨化是骨生长的主要部位。关节软骨在肌肉骨骼系统中也具有很重要作用，其黏弹性在活动及肌肉功能中能减轻振荡。软骨的另一种功能是形成骨痂，除了应用坚强内固定外，骨折愈合均通过软骨内骨化而完成。Lyritis曾对5日龄大鼠给予sCT0.2IU/c，发现与对照组相比，生长板厚度、生长板细胞柱的软骨细胞数目、胫骨长度及体重均增加。Pazzagiia等应用低浓度CT（0.5%）体外培养软骨细胞，发现细胞增殖增加2倍，葡糖胺聚糖也有相当增加。另有报道，应用CT治疗者，其骨基质成分有PG及II型胶原形成。对已成熟的骨，CT作用于干骺端可提高骨干皮质骨的质量［3］。1.6对骨折愈合的促进作用动物实验性骨折后给与CT无论在组织学、生化、免疫组化以及影像学上均有正性作用，CT能刺激软骨内骨化，增加软骨性骨痂并加快成熟。临床应用CT治疗四肢骨骨折，X线显示骨痂形成加快。一些报道还显示，使用CT后，临床四肢骨折早期临床或X线表现有改善，骨痂形成加速，Paget病多数骨折也有进步。对骨移植、骨囊肿充填植骨及骨折迟延愈合局部注射CT也能取得一定疗效。特别是对发生不久的椎体骨折止痛效果更为明显［4］。1.7其他作用CT对一些代谢性骨病的疗效也很明显，特别是Paget病、高钙血症、骨转移瘤及多发性骨髓瘤等。还有研究发现，CT通过其“血液分流”机制，能缓解椎管狭窄症的神经症状，改善行走能力［3］。2降钙素药理作用研究进展2.1CT药理作用的脱逸CT的药理作用是抑制骨吸收，但这种抑制作用并不持久，易出现脱逸现象。组织培养观察到，给CT后先是骨吸收被抑制，但随后即使仍给最大抑制效应的CT浓度，也不再出现抑制效应，这种脱逸的机理尚不明确。研究表明，破骨细胞和破骨细胞前体存在特异性结合位点（OC-CTR）。大鼠破骨细胞存在两种亚型CTR，即Cla和Clb，Cla含量明显高于Clb。Takahashi用硫氰双胍氯化铯方法通过破骨细胞瘤细胞提取RNA...