抗真菌药物舍他康唑VIP专享VIP免费

·综述·抗真菌药物舍他康唑王爱平李若瑜(北京大学第一医院皮肤性病科，北京100034)【摘要】舍他康唑(sertaconazole)属于咪唑类广谱抗真菌药物，具有抑菌和杀菌双重抗真菌作用机制，也具有抗细菌作用和抗炎特性。治疗皮肤癣菌病、皮肤念珠菌病、花斑糠疹、脂溢性皮炎和外阴阴道念珠菌病有效、安全。【关键词】舍他康唑;药效学;药代动力学;临床应用【中图分类号】R978．5【文献标识码】B【文章编号】1673-3827(2011)01-0061-04舍他康唑(sertaconazole)属于咪唑类抗真菌药物，是西班牙菲尔若(Ferrer)公司开发的产品，1992年以商品名Dermofix在西班牙上市。目前已被制成乳膏、溶液、粉剂和凝胶治疗皮肤真菌病，外用1～2次/d，疗程4周;制成甲贴剂治疗甲真菌病;制成阴道片、栓剂或阴道乳膏治疗念珠菌性外阴阴道炎(VVC)，阴道片和栓剂采用单次用药，乳膏1次/d，连用7d［1-3］。本文就舍他康唑的药效学、药代动力学和临床应用进行综述。1药效学1．1作用机制舍他康唑与其他咪唑类药物一样，主要通过对真菌细胞色素P450依赖酶-羊毛固醇14α-去甲基化酶的作用，有效的抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，导致膜麦角固醇缺乏;同时甲基化的羊毛固醇在细胞内积聚，导致了许多与膜相关的细胞功能发生改变，真菌细胞受到抑制或者死亡。另外，舍他康唑具有苯并噻吩环，其结构与色氨酸中的吲哚环相似，由于结构相似且具有亲脂性，利用真菌对色氨酸的需要，舍他康唑可以置换色氨酸，导致真菌细胞膜上出现通道和微孔，影响真菌细胞膜的渗透性，从而导致如三磷酸腺苷(ATP)及其他对真菌存活非常重要的物质的大量流失，迅速引起真菌细胞死亡。因此，舍他康唑具有双重抗真菌作用机制，依赖于药物浓度和作用时间，表现出抑真菌和杀真菌的活性［1-3］。作者简介:王爱平，女(汉族)，学士，主任医师，硕士研究生导师．E-mail:wangap@medmail．com．cn1．2抗真菌作用舍他康唑具有广谱抗真菌作用，尤其对皮肤癣菌和念珠菌抗菌活性较强。Carrillo-Muoz等［4］对309株皮肤癣菌体外抗菌活性显示，舍他康唑的MIC范围为0．01～8mg/L，MIC50为0．25mg/L，MIC90为1mg/L，GM(几何均数)值为0．21mg/L。王爱平等［5］对201株皮肤癣菌的抗菌活性显示其MIC范围在0．06～16mg/L，MIC50为0．5mg/L，MIC90为2mg/L。舍他康唑对氟康唑敏感性较低的114株皮肤癣菌的MIC范围为0．01～2mg/L，GM值为0．41mg/L;当氟康唑的MIC值≥16mg/L时，舍他康唑MIC50为0．5mg/L，MIC90为1mg/L，无耐药菌株发生［6］。10种抗真菌药物对包括皮肤癣菌和短帚霉在内的250株真菌的研究显示对舍他康唑的敏感率为87．6%，仅次于特比萘芬的94%，其耐药性与特比萘芬相似为4%［7］。Palacín等［8］对来自阴道的94株酵母菌的舍他康唑抗菌活性显示，白念珠菌MIC90为0．06mg/L，光滑念珠菌和近平滑念珠菌均为0．25mg/L，克柔念珠菌为1mg/L，热带念珠菌为2mg/L。与氟康唑、酮康唑、fenticonazole、克霉唑和伊曲康唑比较，舍他康唑是抗菌活性较好的药物，尤其对光滑念珠菌最好。Carrillo-Muoz等［9］对来自阴道和皮肤的183株酵母菌研究显示，舍他康唑敏感率87．4%，仅1株菌耐药(0．5%)，其中对舍他康唑敏感的菌株中有10株菌对氟康唑耐药，有1株菌对伊曲康唑耐药。舍他康唑在较高浓度时对念珠菌具有杀菌作用，对194株念珠菌属的MFC值为0．5～4mg/L;另1项研究对77株念珠菌属的MFC值为0．5～64mg/L;舍他康唑能在8mg/L浓度培养1h·16·中国真菌学杂志2011年2月第6卷第1期ChinJMycol，February2011，Vol6，No．1后达到90%的杀菌效果，而咪康唑、克霉唑、酮康唑和联苯苄唑则需要更高的浓度［1］。VanGerven等［10］对23株糠秕马拉色菌MIC的GM值舍他康唑为52mg/L。Palacin等［11］指出应用常规方法进行舍他康唑体外抗糠秕马拉色菌抗菌活性结果不能确切反映其在体内的疗效，实际上2%舍他康唑乳膏治疗花斑糠疹有效［1］。Carrillo-Muoz等［12］对分离自甲真菌病的33株皮肤癣菌MIC的GM值舍他康唑为0．08mg/L，联苯苄唑为0．28mg/L，氟康唑为6．83mg/L，阿莫罗芬为0．03mg/L，特比萘芬为0．03mg/L，环吡酮胺为0．42mg/L，抗皮肤癣菌活性舍他康唑与阿莫罗芬和特比萘芬相当...