磺胺甲基异恶唑的生产工艺化药1103崔家豪黄赵华李芷欣傅春柳林小娃陈静崔蕴雯蒋恒波目录概述工艺合成路线的介绍“三废”的治理与综合利用磺胺甲基异恶唑的结构式中文别名：磺胺甲基异恶唑；新诺明；新明磺；3-对氨基苯磺酰胺基-5-甲基异恶唑；磺胺甲恶唑化学名：N-(5-甲基-3-异恶唑基)-4-氨基苯磺酰胺分子式：C11H13N3O3S熔点：195℃，沸点：482.2°Cat760mmHg，折射率：1.626，闪光点：245.4°C性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。难溶于水，易溶于稀盐酸、氢氧化钠溶液或氨试液中。磺胺甲基异恶唑的性质本品为磺胺类抗菌消炎药，用于尿路感染、呼吸道感染、皮肤化脓性感染、扁桃体炎。抗菌谱与SD相似，但抗菌作用较强。磺胺药在体内的代谢产物乙酰化物的溶解度低，容易在尿道中析出结晶而致结晶尿、血尿及闭尿等，大剂量应用时宜与碳酸氢钠同服。与增效剂TMP合用，其抗菌效能有明显增强，可增加数倍至数十倍。临床用于扁桃体炎、急性支气管炎、肺部感染、尿路感染、皮肤化脓性感染、菌痢及伤寒等。磺胺甲基异恶唑的用途磺胺甲基异恶唑的适应症本品的主要适应症为敏感菌株所致的下列感染：1.大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和摩根菌属敏感菌株所致的尿路感染。2.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎。3.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作。4.由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、志贺菌感染。5.治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。6.卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者，或HIV成人感染者，其CD4淋巴细胞计数≤200/mm3或少于总淋巴细胞数的20%.7.由产肠毒素大肠埃希杆菌（ETEC）所致旅游者腹泻。磺胺甲基异恶唑的不良反应（1）过敏反应较为常见,可表现为药疹,严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等;也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。偶见过敏性休克。（2）中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。（3）溶血性贫血及血红蛋白尿。（4）高胆红素血症。（5）肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退,严重者可发生急性肝坏死。（6）肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿；偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死的严重不良反应。（7）恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等,一般症状轻微。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时需停药。（8）甲状腺肿大及功能减退偶有发生。（9）中枢神经系统毒性反应偶可发生,表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。（10）偶可发生无菌性脑膜炎,有头痛、颈项强直、恶心等表现。磺胺甲基异恶唑的工业合成路线磺胺钠盐法(切断法b)苯磺酰氯法(切断法a)①以丁烯腈为原料②以丁炔腈为原料磺胺甲基噁唑的合成路线③以乙酰乙腈为原料④以乙酰丙酮酸酯为原料由腈氧化物合成苯磺酰氯法（切割法a）对乙酰氨基苯磺酰氯与3-氨基-5-甲基异恶唑的合成。本法的关键在于中间体3-氨基-甲基异噁唑的合成及最后缩合反应的条件的控制。优势：合成方法很多并已经成熟。工业生产一般采用的是这条路线。磺胺钠盐法（切断法b）氯苯磺酸钠与3-氯-5-甲基异恶唑的合成。由于磺胺钠盐为合成其它磺胺药物的原料，其合成方法已经成熟，所以本路线的关键就在于3-氯-5-甲基异噁唑的制备。不足：在合成3-氯-5-甲基异噁唑时，硝基物中间体不稳定，蒸馏时易分解爆炸；在合成新诺明的反应中，异噁唑的3位的反应活性低，而且在强碱性条件下异噁唑环易开环破坏，使这条路线的应用受到限制。中间体的合成路线及合成原理：3-氨基-5-甲基异噁唑的合成合成原理：3-氨基-5-甲基异噁唑的结构可知，它是以1,3位上带有活性基团的丁烷衍生物为原料，先形成碳-氮键再环合而得。在直链丁烷衍生物的3位上需带有卤原子、羰基或叁键等活性功能基，以便闭环时形成碳-氧键；在1位上则须有能形成碳-氮键和能形成氨基的取代基，如氰基等。这种丁烷衍生物可以是丁烯腈的衍生物，如alpha,beta-二溴丁腈、beta-溴代丁烯腈和丁炔腈等。以丁烯腈为原料：不足：就羟胺而言...
