干扰素不良反应及其处理VIP免费

圈干扰素不良反应及其处理吴金金，李成忠(第二军医大学附属长海医院感染科，上海200433)·综述·摘要：干扰素是机体细胞对病毒感染或各种生物诱生作用反应而产生并分泌的一类具有多种生物活性的糖蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用，其重组药物广泛应用于临床，但药物的不良反应也是较突出的问题。充分了解干扰素的不良反应是临床干扰素推广应用的重要前提。本文简要综述干扰素临床应用中出现的不良反应、产生机制、影响因素及其治疗措施。关键词：干扰素；不良反应；肝炎；病毒性；处理中图分类号：R978．7文献标志码：A文章编号：1672—9188(2009)06-0334—05TheadversereactionsofinterferonanditsmanagementWuJin-jin．LICheng—zhong(DepartmentoflnfectiousDiseases，ChanghaiHospital,SecondMilitaryMeScalUniversity,Shanghai200433，China)Abstract：Interferon(IFN)isakindofbioactiveglycoprotein，whichissynthesizedandsecretedbyvirus—infectedorotherbiological-inducedcells．IFNplaysasignificantroleininhibitingvirusaswellasoncomaandimmunomodulation，andhasanextensiveclinicalapplication．However，theadversereactionsofIFNisalsoaproblemexerted．Accordingly，abettercomprehensionforIFNisprerequisiteforitsapplication．Inthisreview，theadversereactionsofIFNanditsmechanisms，influentialfactors，aswellasmanagementweresummarized．Keyword：interferon；adversereaction；hepatitis；viral；management干扰素(IFN)是机体细胞对病毒感染或各种生物诱生作用反应而产生并分泌的一类具有多种生物活性的糖蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。按照其分子结构和抗原性的不同，目前临床应用的干扰素可分为两型4种：I型，包括IFNa、IFNJ3和IFNm等3种，分别由单核巨噬细胞、成纤维母细胞及滋养层细胞产生：I1型，即IFN7，由T细胞产生。各种基因重组IFN产品已广泛用于病毒感染性疾病、恶性肿瘤及免疫性疾病的治疗。随着IFN临床使用的增加，其不良反应也目渐显现J。本文就重组IFN临床应用中出现的不良反应、发生机制、影响因素及其治疗措施进行综述。收稿日期：2009．0401；修回日期：2009—05-31作者简介：吴金金，医学硕士，住院医师。通讯作者：李成忠，副主任医师，副教授。现任第二军医大学第一附属医院感染科副主任，兼任上海医学会传染病与寄生虫病专业委员会委员，中国医师协会感染科医师分会委员，上海医学会肝病专业委员会免疫性肝病、药物性肝病学组成员。1常见不良反应及其产生机制1．1流感样症状患者一般可于注射IFN2～5小时内开始发热，体温可高可低，有时可达4O℃，高热时可伴有寒战，一般在发热3～4小时后自行退热。注射3～5次后大多病例不再发热或呈低热。发热时常伴有头痛、肌痛、关节痛、乏力等，称为感冒样综合征【2]。IFN剂量≥3．0×10U／次时，70％～100％患者会发生此类不良反应[3】。可采用对乙酰氨基酚、布洛芬等解热镇痛药对症治疗，亦可于IFN注射0．5～1小时前服药，以预防和减轻发热等症状。1．2血液系统不良反应接受IFN治疗过程中，约20％的患者可能出现白细胞总数、中性粒细胞及血小板计数轻到中度减少，但极少引起感染或出血。一般停止IFN治疗后，白细胞及血小板计数能很快恢复至正常水平。白细胞计数通常在开始应用IFN的2周内即迅速下降，吴金金，等．干扰素不良反应及其处理．2009年第3O卷第6期医药专论其中，中性粒细胞水平的减低程度大于淋巴细胞水平的减低程度，一般在随后的4～6周可逐渐趋于平稳，停药后可迅速回升至基线水平；IFN可使血小板计数下降10％～50％，往往在注射后24小时即出现，并持续整个疗程[2】。少数肝硬化患者治疗前即有明显血小板水平减低，应用IFN后其血小板计数可能降至警戒线(30000～50000／mm)以下，从而影响IFN的应用。IFN本身对红细胞及血红蛋白的影响较小，但当其与利巴韦林联合用于慢性丙型肝炎治疗时，通常会导致红细胞水平减低。既往曾有推测，IFN对血液系统的不良反应可能与其对骨髓的抑制有关，但近期研究¨4表明，IFN对骨髓并无直接抑制作用，血细胞水平减低可能为I...