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现代实用医学2010年6月第22卷第6期·601··专家论坛·老年性痴呆的研究进展彭丹涛doi:10.3969/j.issn.1671-0800.2010.06.001【中图分类号】R743.3【文献标志码】C【文章编号】1671-0800(2010)06-0601-04作者单位：卫生部北京医院，北京100730作者简介：彭丹涛（1969—），女，博士，主任医师，硕士导师，主要从事老年痴呆研究。老年性痴呆又称阿尔茨海默病（alzheimer'sdis-ease，AD），是一种老年慢性进展性中枢神经系统退行性疾病，以认知障碍为主要临床表现。随着社会老龄人口的增加、AD发病率的增高，国际上对痴呆的研究也日益深入，现将AD的相关概念、发病机理、诊断及治疗等进展状况介绍如下。1AD相关概念进展1.1轻度认知功能障碍（mildcognitiveimpairment，MCI）1997年Peterson界定了MCI概念为介于正常衰老与AD之间的转化阶段。1999年制定其诊断标准为：（1）有主诉及客观检查证据的记忆减退，记忆量表检测评分低于正常相应年龄组1.5（标准差）。（2）总体认知功能保持完好，简易智能量表（MMSE）评分>26分。（3）损害未达到痴呆程度，日常能力保留，日常生活功能量表（ADL）评分<26分，临床痴呆评定表（CDR）=0.5。2004年国际工作组织修改了MCI诊断标准：（1）各领域的认知功能减退，但未达到痴呆的诊断标准[不符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)与国际疾病分类第10版(ICD-10)的痴呆诊断标准]。认知功能衰退：包括（a）患者和/或知情人报告且客观检查证实存在认知损伤，和/或（b）间隔一段时间检查发现有认知功能减退的证据；（2）基本生活能力保持正常/复杂的工具性生活能力轻微损伤。2005年Peterson将MCI概念进一步发展，并将其分型为：遗忘型MCI（amnestic-MCI，aMCI）、单个非遗忘认知域受损（snmdMCI）和多个认知域障碍（mcdMCI），此时的MCI已演变为各类型痴呆[如：血管性痴呆（VaD）、额颞痴呆（FTD）、路易体痴呆（DLB）及帕金森病痴呆（PDD）]前期的亚临床阶段。MCI概念提出的主要目的是为了在痴呆亚临床阶段即进行诊治，以期延缓发展为痴呆。Morris对aMCI患者进行了9.5年临床随访试验，发现5年时60.5%的aMCI患者转化为AD，35.7%转化为AD早期，19.9%转化为不肯定性的AD，6.8%患者仍为aMCI；9.5年时100%aMCI患者转化为AD。病理显示aMCI期84%aMCI患者的病理表现与AD相同，因此认为aMCI很可能就是AD早期。目前国际上认为MCI有可能是痴呆的危险因素。1.2血管性认知功能障碍（vascularcognitiveimpair-ment，VCI）2006年9月Stroke杂志报道了由美国神经病协会和加拿大卒中网（NINDS-CSN）统一的VCI概念，即VCI是指由血管因素导致或与之相关的认知功能损害。即由血管动脉粥样硬化、血管淀粉样变、脑血管病事件及脑血管病危险因素（如高血压、糖尿病及高脂血症）所致的脑卒中、脑白质病变或脑萎缩，最终导致的包含痴呆在内的认知功能障碍。同时指出VCI可单独存在和/或AD伴随存在，实际上VCI的病理是脑血管和AD相互作用的病理改变，脑血管和AD混合存在的病理改变临床上的认知障碍严重（较单一病理），2/3的卒中患者会有一定程度的认知功能损害，1/3可发展为痴呆，34%的痴呆患者尸检的病理研究显示有显著的血管病变，导致脑血管疾病的因素同样也是导致认知功能损害的危险因素。VCI概念意义在于：（1）强调痴呆的可治疗血管因素，通过治疗其血管因素可防止、延缓及减轻AD的发展；（2）强调脑血管病的易被忽略的痴呆症状，同时治疗痴呆可提高脑血管病愈后的改善。2AD发病机理进展2.1可溶性A寡聚体是AD的病理基础目前研究认为既往所指的A是由A单体沉积而成，并无多大毒性，正常老年人脑内也会存在，A单体可在胰ModernPracticalMedicine,June2010,Vol.22,No.6·602·岛素作用下排出细胞外，沉积为老年斑，将A排出至胞外是细胞一种保护机制。老年斑是胞外存在的垃圾，而不是致病原因。AD患者的A由于基因、环境作用，A单体的肽链结构发生变化形成可溶性A寡聚体，并聚集在轴突内，影响突触传递和突触可塑性，激活小胶质细胞产生炎症反应，竞争结合到胆碱能神经元受体和胰岛素受体或可能直接通过某种机制损伤线粒体功能。可溶性A寡聚体是真正的神经毒性物质，是AD的病理...