抗感染药物治疗的新策略抗感染药物治疗的新策略福建医科大学附属三明第一医院福建医科大学附属三明第一医院连豫苞连豫苞抗生素的发现抗生素的发现•——震惊一时的辉煌•1935年:•染料百浪多息—磺胺类药(德国)面世•多马克—1939年的诺贝尔奖•1945年，弗莱明、弗洛里、钱恩三人因为发现青霉素及其治疗感染性疾病的功效，而共享诺贝尔生理医学奖的殊荣•1952年—瓦克斯曼发现链霉素—诺贝尔奖目前抗感染药物的临床应用中常见的问题目前抗感染药物的临床应用中常见的问题•适应证掌握过宽•使用频率过高•抗感染药物更换过频繁，或疗程过长•联合应用过多•预防应用抗感染药物过多，不少病例缺乏预防性应用抗感染药物的指征。•病原学检查过少，经验性应用抗感染药物过多。优化抗菌治疗优化抗菌治疗•指对于有应用抗菌素指征细菌感染患者：•优选抗菌药物，根据病情分层，结合当地细菌药敏资料。•并给予最佳的剂量、给药途径、给药次数、给药时间和疗程，•以最大限度地杀灭致病菌，获取最好的疗效，•并尽可能地避免和防止耐药菌，节约医疗费用。优化抗菌治疗的内容优化抗菌治疗的内容•尽可能获取致病菌的信息。•尽早给予合理的初始经验治疗。•根据PK/PD选择适当的抗菌药物种类和给药方法•在疗效相似的情况下首先选择安全性好，附加损害小、符合卫生-经济学的药物。•重视全身治疗，感染部位引流和非抗菌药物治疗。几种抗感染药物治疗的方法和策略几种抗感染药物治疗的方法和策略•联合治疗•序贯疗法和替代疗法•降阶梯治疗•短程疗法•干预治疗联合治疗联合治疗•联合治疗的目的：增强抗感染的作用和（或）扩大抗菌谱。•无关•累加•协同•拮抗抗生素药物分类（按功能）抗生素药物分类（按功能）繁殖期杀菌剂静止期杀菌剂快速抑菌剂慢速抑菌剂青霉素类，头孢氨基糖四环素类，如磺胺药菌素类，-内酰甙类，氯霉素，类，环丝胺酶抑制剂，单多粘菌大环内酯氨酸等环类，头霉素类素类类，林可衍生物，青酶烯霉素类等类，头孢烯类，磷霉素，多肽类协同或累加协同或累加•繁殖期杀菌剂和静止期杀菌剂•快效抑菌剂和静止期杀菌剂•快效抑菌剂和慢效抑菌剂•繁殖期杀菌剂和慢效抑菌剂拮抗拮抗•快效抑菌剂和繁殖期杀菌剂联用可能会降低繁殖期杀菌剂的抗菌作用。•一些作用机制与作用方式相同的抗感染药物之间联合应用，可能增加毒性或出现拮抗现象。抗生素药物作用部位及机制抗生素药物作用部位及机制作用部位机制抗菌药物主要靶位细胞壁阻断细胞壁合成青霉素类头孢菌素类转肽酶转肽酶核糖体阻止核糖体蛋白合成糖肽类磷霉素类环丝氨酸杆菌肽氯霉素类大环内脂类林可霉素类四环素类氨基糖甙类乙酰-D-丙氨酰-丙氨酸多聚酶丙酮酸UDP-NAG转移酶丙氨酸消旋酶/合成酶异丙基磷酸酶肽链转移酶转位酶肽链转移酶伸长因子G核糖体亚基A位核酸阻断DNA,RNA合成喹诺酮类利福霉素类呋喃类初始合成阶段和转运过程DNA旋转酶RNA聚合酶DNA支架结构细胞膜叶酸合成影响细胞浆膜通透性影响叶酸代谢多粘菌素磺胺类甲氧苄胺嘧啶DNA支架结构磷脂二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶协同作用协同作用•同类抗感染药物联合使用有协同作用的是：•青霉素与头孢菌素•美西林与其它青霉素类协同作用产生的机制协同作用产生的机制11•两者的作用机制相同，但不同的药物作用于不同的环节。•磺胺药与TMP•美西林与其它青霉素类协同作用产生的机制协同作用产生的机制22•抗感染药物与酶抑制剂联合应用：•泰能。•β-内酰胺类抗菌药物与β-内酰胺酶抑制剂。协同作用产生的机制协同作用产生的机制33•作用机制不同：•β-内酰胺类抗菌药物和氨基糖甙类。•两性霉素B和5-FC协同作用产生的机制协同作用产生的机制44•抑制不同的耐药菌群，减少耐药菌发生的概率•抗结核药的组合联合疗法的指征联合疗法的指征•病原未明的严重感染。•单一抗感染药物不能控制的严重感染•单一抗感染药物不能有效控制的混合感染•单一抗感染药物易产生耐药菌珠的感染•为减少药物的毒副反应•其它情况：可能有效的抗感染药物的联合应用方案可能有效的抗感染药物的联合应用方案草绿色链球菌：青霉素+链霉素或庆大霉素；肠球菌属：庆大霉素+氨苄西林...
