626SSN1I007一8783细胞与分子免疫学杂志(ChinJC亡11MoIlmmuonl)2003,19(6文章编号:1007一8738(2003)06一0626一03共受体信号传导与HIV姜山综述谭锦泉,张林杰审阅(安徽医科大学免疫学教研室,安徽合肥230032)关键词:趋化性细胞因子受体;信号传导;HI;V共受体中图分类号:0735文献标识码:A众所周知,CD4分子是HIV一1感染靶细胞的主要受体,但单纯CD4分子对于病毒进人细胞既不是充分的,也不是唯一的途径。例如一些高水平表达CD4蛋白的人类细胞,包括未分化的CD4`单核细胞,对HIV的感染并不敏感。人一人细胞杂交以及人CD4+细胞与啮齿动物体细胞杂交的研究提示,除CD4分子外,细胞膜上的其他某些分子也是HIV进人细胞所必需的。基于此,19%年Feng等证明,趋化性细胞因子受体CXCR4可辅助嗜T细胞性HIV一(lX4株)进人宿主细胞。此后,很快又证明,CCRS可辅助嗜单核一巨噬细胞性HIV一l(R5株)感染靶细胞。这些受体称为HIV一1人侵靶细胞的共受体(ocerecPtor),又称辅助受体。由于目前所发现的HIV的共受体绝大多数均是趋化性细胞因子受体,因此共受体一般多指趋化性细胞因子受体。1共受体到目前为止,已经发现CCRI、CCRZa、CCRZb、CCR3、CCR4、CCRS、CCR6、CCR7、CCRS、CXCRI、CXCRZ、CXCR3和CXCR4等13种共受体,但最主要的是CXCR4和CCBS。1.1CXCR4CXCR4是HIV一IX4株进人靶细胞的共受体,其编码基因位于染色体ZqZI区。其同源配体SDF一1在体外能阻止HIV一IX4株侵人T细胞。CXCR4不仅表达于T细胞上,也表达于巨噬细胞和单核细胞上,但巨噬细胞和单核细胞对HIV一IX4株的感染具有抵抗性,提示CXCR4不一定是HIV一1感染T细胞的唯一共受体〔`」。1.2CCRSccRS是Hlv一IRS株侵人巨噬细胞的共受体,其同源配体有RANTES、MIP一坛和MIP一l日,最近又发现MCP-2和McP一4与ccBS也有很高的亲和力〔’〕。它们均能抑制HIV一IB5株对巨噬细胞的感染。CCRS的编码基因位于染色体3pZI区。如果CCRS基因中有犯bp的自然缺失(CCRS△32纯合基因型),导致CCRS表达异常,则对HIV一1有相当的抵抗力(可使感染Hlv一1的风险降低10倍),同时没有明显收稿日期:2003一01一03:修回日期:2003一03一27作者简介:姜山(1975一),男,安徽毫州人,硕士.Tel.(0551)5161139,Email:iohn780415@hotmail·eom的免疫系统缺陷a[]。此种人即使感染了Hlv一1,病毒的复制能力也比较低,病情进展缓慢。1.3CCRZbCCHZb与CCRS有76%的同源性,也能被某些HIV一1毒株利用侵人细胞。其同源配体有MCP一1、MCP-2和MCP一3,其中MCP一1和MCP一3能同时抑制HIV一IB5和X4株在外周血单核细胞中的复制,并且其有效浓度比引起趋化效应的有效浓度要低。Cc甩b的编码基因位于3夕1区,具有、`;多态性,如果其第64位颗氨酸突变为异亮氨酸(CC砒Bb64I),那么在防止母婴传播和延缓病情方面均有一定作用,而与Hlv感染的几率无关川。1.4CCR3CCR3也可被一种双嗜性HW毒株(RSX4)89.6所利用。CCR3在HIV一1感染中枢神经系统小胶质细胞的过程中,可能起共受体的作用川。其他共受体如CCRS、CCRg、CX3CRI等,在HIV感染中的作用还不清楚。但应注意的是,某一特定共受体的使用并不总是与HIV一1的嗜细胞性相关,如利用CCRS的病毒并不总是嗜巨噬细胞性的;而SI毒株(诱导合胞体型)也不能高效感染表达CXCR4的巨噬细胞。另外,同源配体的抑制能力并不仅仅表现为空间位阻作用,其与相应受体的相互作用还能下调CCRS和CXCR4的表达。2共受体与HVI结合的分子基础HIV一1侵人靶细胞需形成一个三聚体的复合物,即HIV一lPg12o囊膜蛋白、CD4分子和一个共受体。HW即120是与共受体结合的HW囊膜蛋白组分,包含5个可变区(Vl一VS)和5个保守区(Cl一C5),其中V3环顶端为主要中和决定簇,由特征性的甘一脯一甘一精四联氨基酸序列组成。诱变与抗体竞争实验证明,缺失V3环的gp120不能结合CCRS和CXCR4,但能与CD4正常结合,表明即120的V3环与CCBS/CXCR4的结合有关。研究证实,CCRS/cxcR4与gp120结合的部位,位于v3环内和包括317位芳香族氨基酸在内的邻近区域。此外,Pg120中第440位氨基酸,也可通过与V3环相互作用而影响gp2l0与CCRS/CXCR4的结合。共受体与HIV一1的囊膜蛋白Pg120结合的部位是N末端和所有胞外环。针对ccR-5第2胞外环的单克隆抗体,能阻断大多数嗜巨噬细胞性和双嗜性HIV一1...
