去甲斑蝥素纳米粒药代动力学LC-MS/MS代谢物论文：PVP包衣去甲斑蝥素—壳聚糖纳米粒的制备及动物体内药动学研究【摘要】目的本文研制了一种新颖的剂型PVP包衣去甲斑蝥素-壳聚糖纳米粒(polyvinylpyrrolidone-coatednorcantharidinchitosannanoparticles,PVP-NCTD-NPs)，以提高去甲斑蝥素(NCTD)的生物利用度以及降低其肾毒性;同时建立高效液相色谱(HPLC)法和高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法测定生物样品中NCTD浓度，旨在研究PVP-NCTD-NPs在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为其进一步研究与开发提供科学依据。方法(1)等温吸附法考察载体壳聚糖(CS)浓度、NCTD浓度以及pH等因素对包衣纳米粒载药特性的影响，推断其吸附规律;原子力显微镜(AFM)验证纳米粒形态学特征。(2)正交设计优化PVP-NCTD-NPs的制备;动态激光散射法测定平均粒径与粒度分布;红外光谱(FT-IR)、X-射线衍射(XRD)、扫描电镜(SEM)对其进行表征;并考察纳米粒在体外不同pH介质中的释药性质。(3)大鼠血液中NCTD含量LC-MS/MS测定方法的建立及药代动力学研究：以高氯酸和甲醇双重沉淀生物样品中蛋白质，多重反应离子(...更多还原【关键词】去甲斑蝥素;纳米粒;药代动力学;LC-MS/MS;代谢物;中文提要4-6Abstract6-8引言14-23一.去甲斑蝥素简介14-15二.缓、控释靶向制剂简介15-19三.血药浓度监测方法学研究进展19-22四.确定本课题的主要考虑22-23第一章PVP包衣去甲斑蝥素纳米粒吸附机制研究23-33仪器与试药23-24方法与结果24-32一、去甲基斑蝥素HPLC体外分析方法的建立24-251.色谱条件242.标准曲线243.精密度24-254.回收率25二、吸附方式的探讨25-321.纳米粒的制备方法252.两种加入药物方式25-263.吸附因素的考察26-32讨论与小结32-33第二章PVP包衣去甲斑蝥素-壳聚糖纳米粒的制备与优化33-43仪器与试药33-34方法与结果34-41一、纳米粒制备的工艺优化34-401.PVP-包衣纳米粒的制备方法342.纳米粒的质量评价34-353.单因素优化纳米粒的制备工艺35-384.正交设计优化纳米粒制备工艺38-40二、优化的纳米粒制备工艺40-411.优化的制备工艺402.优化工艺制备的纳米粒的质量评价40-413.回收率的测定41讨论与小结41-43第三章纳米粒的体外释放特性及其表征43-50仪器与试药43方法与结果43-49一、纳米粒胶体的体外释放43-45二、纳米粒冻干粉的体外释放45-46三、纳米粒结构的表征46-491.红外光谱(FT-IR)分析462.X-射线衍射(XRD)分析46-473.差示扫描量热(DSC)分析47-484.PVP-NCTD-NPs的扫描电镜图(SEM)485.PVP-NCTD-NPs的原子力显微镜图(AFM)48-49讨论与小结49-50第四章PVP-NCTD-NP在大鼠体内的药动学研究50-59仪器与材料50-51方法与结果51-58一、体内含量测定方法的建立51-551.色谱与质谱条件512.标准品与内标溶液的配制513.血浆样品处理与测定514.标准品的质谱分析51-525.标准曲线的制备52-536.方法专属性考察53-547.回收率及精密度考察54-55二、实验设计及统计学处理55-581.实验设计552.药物浓度-时间曲线55-563.药动学参数的计算以及模型拟合56-58讨论与小结58-59第五章PVP-NCTD-NP在小鼠体内分布及肝靶向作用59-66仪器与试药59-60方法与结果60-64一、体内含量测定方法的建立60-611.标准品储备液的配制602.生物样品的处理方法603.分析方法的专属性604.标准曲线的制备60-615.回收率与精密度61二、组织分布研究61-641.实验设计612.组织分布图61-623.靶向性研究62-64讨论与小结64-66第六章NCTD在大鼠体内排泄和代谢物研究66-78仪器与试药66-67方法与结果67-76一、体内含量测定方法的建立67-701.标准品储备液的配制672.生物样品的处理方法673.标准品的质谱分析67-684.分析方法的专属性685.标准曲线68-706.回收率与精密度70二、体内排泄物的分析70-721.实验设计70-712.累积排泄率-时间曲线71-72三、体内代谢物分析72-761.实验设计722.代谢物质谱分析72-76讨论与小结76-78第七章PVP-NCTD-NPs在大鼠肝微粒体中代谢研究78-88仪器与试药78-79方法与结果79-87一、大鼠肝微粒体的制备79二、Lowry法测定肝微粒体蛋白浓度79-811.溶液的配制79-802.检测波长的确定803.标准曲线的制备80-814.回收率与精密度815.大鼠肝微粒体样品中蛋白浓度测定81三、NCTD在...
