难治性血液病专题(第15章 难治性慢性特发性血小板减少性紫癜)VIP免费

中英文日报导航站www.anydaily.com第十五章难治性慢性特发性血小板减少性紫癜一．难治原因分析特发性血小板减少性紫癜（idiopathicthrombocytopenicpurpura，ITP）是一种因免疫机制使血小板破坏增多的临床综合征，又称为免疫性血小板减少性紫癜（immunothrombocytopenicpurpura，ITP）。根据临床表现、发病年龄、血小板减少的持续时间和治疗效果，可将其分为急性型和慢性型两型。慢性ITP多发病于20～50岁之间，女性发病率较男性高2～3倍，绝大多数慢性ITP患者缺乏前驱症状或病因。本病起病隐袭、症状多变，有些病例除发现血小板减少外，可无明显临床症状和体征，多数病例的临床表现为皮肤淤点和淤斑。慢性ITP的发病机制尚未完全阐明。近40多年来的研究认为，慢性ITP是一种由于抗血小板抗体与血小板表面靶抗原结合，导致血小板破坏而发生的自身免疫性疾病。抗血小板抗体可以与血小板及巨核细胞结合，使之不仅破坏血小板，也通过抑制巨核细胞的增殖/成熟而造成血小板的髓内破坏，影响了血小板的生成。此外，体内、体外研究还发现血小板自身抗体能激活补体，通过补体介导的途径引起血小板破坏。由于确切病因不明，患者对治疗的反应各异。糖皮质激素是慢性ITP的首选治疗药物。皮质激素约可使60%～80%患者的病情获得改善，但仅10%～15%能达到完全缓解。它对本病作用的主要机制为：①抑制单核巨噬细胞系统（尤其是脾脏）吞噬和破坏附有抗体的血小板。②使毛细血管脆性减低，减轻出血症状。③抑制血小板抗体的形成。对皮质激素无效或维持剂量超过15mg/天的患者为难治性，需考虑结合或改用其它治疗。二．临床表现及辅助检查（一）临床表现慢性ITP一般起病缓慢或隐袭，常表现为皮肤与粘膜出血。出血症状相对较轻血小板减少可呈持续性或反复发作，持续发作时，可持续数周或数月；反复发作者可有缓解期，缓解长短不一，可为一月、数月或数年。皮肤可有紫癜及淤斑，可发生于任何部位，但以四肢远侧端多见。粘膜出血程度不一，以鼻衄及齿衄和月经过多较多见，口腔及粘膜出血次之，血尿及胃肠道出血也可见到。本病在搔抓皮肤或外伤后，可发生皮肤淤斑，但关节和视网膜出血少见。出血症状一般与血中英文日报导航站www.anydaily.com中英文日报导航站www.anydaily.com小板计数相关，但并不平行。当外周血小板计数小于20×109/L，可并发严重的出血症状。在老年患者（大于60岁），当外周血小板计数相同条件下，其出血严重程度明显高于年轻ITP患者。本病出血原因主要为血小板减少，此外，血小板功能障碍也可能起作用。本病一般脾不大，反复发作者脾可有轻度肿大。（二）实验室检查1．血象血小板计数常在（30～80）×109/L，一般较急性为高。由于血小板减少，故出血时间延长，血块退缩不良，束臂实验（+）。除大量出血外，一般无明显贫血及白细胞减少。2．血小板形态及功能外周血小板形态可有改变。如体积增大、形态特殊、颗粒减少、染色过深等。周围血中巨大血小板为一些较幼稚的血小板。它能反映骨髓制造血小板情况，也易在脾内阻留。这些血小板对ADP、胶原、凝血酶或肾上腺素的聚集反应增强，能释放腺嘌呤核苷酸和血小板第4因子，故止血作用强，这可说明为何有的病人血小板计数虽较低，而出血症状较轻。有的病人血小板功能异常，表现为血小板聚集功能减低。慢性或间歇发作患者，其血液中的球蛋白还有抑制正常富有血小板血浆对ADP及胶原聚集反应的作用，这种抑制血小板聚集的球蛋白还具有血小板抗体的特点。此外，血小板第3因子的活力也减低，血小板的粘附性减低，血小板对ADP的聚集反应减弱，但对胶原的聚集反应正常。临床上有的病人血小板计数并不很低，但出血严重，可能是这个原因。3．骨髓检查骨髓中巨核细胞增多，以幼稚型巨核细胞增多明显，细胞胞质中颗粒减少，嗜碱性较强，产生血小板的巨核细胞明显减少或缺乏，胞质中出现空泡、变性。在少数病程较长的难治性ITP患者，骨髓中巨核细胞数可减少，其原因可能与抗血小板抗体、血小板第4因子和β血小板球蛋白等因子对巨核细胞的抑制作用有关。4．血小板抗体血小板表面免疫球蛋白（PAIg，包括PAIgG、PAIgM、PAIgA）、PAC3的测定已成为ITP的一项重要...