·综述·青光眼的动物模型刘红詹桂林徐亮【摘要】青光眼的动物模型分为两大类:一类为高眼压模型,另一类为非高眼压视神经损伤模型。从建立动物模型的方法看,每种方法均有其理论基础,每一种动物模型均能模拟某一类型青光眼或青光眼的某一方面的病理改变;从选择的动物品种看,不同品种的动物各有优缺点。应根据不同的试验设计,采用合理的青光眼模型,以期得到科学的观察数据并作出科学的结论。【关键词】青光眼;动物模型作者单位:68198美国内布拉斯加大学医学中心眼科(刘红,詹桂林);四川省人民医院眼科(刘红);首都医科大学附属北京同仁医院眼科中心北京市眼科研究所(徐亮)通讯作者:詹桂林,Email:gzhan@unmc.edu青光眼在世界上不可逆的致盲眼病中居第二位。目前青光眼的发病机制、视神经损害及保护机制尚不完全清楚,因此较好地模拟人类青光眼的动物模型对其研究显得十分必要。普遍认为青光眼的主要危险因素是高眼压,然而高眼压不是唯一的因素,其他因素如视神经缺血,视网膜神经节细胞(retinaganglioncell,RGC)的内在敏感性在正常眼压性青光眼患者起关键性作用;高眼压或其他因素的最终结果是视网膜神经节细胞死亡,视神经发生进行性损害,从而导致不可逆性视力丧失[1]。因此青光眼动物模型有两大类:一类为高眼压模型,另一类为非高眼压的视神经损伤模型。一、高眼压青光眼动物模型(一)急性高眼压动物模型将生理盐水灌注入前房,在45min至1h中眼压急剧增高至70～120mmHg。骤然升高的眼压导致视网膜中央动脉、眼动脉的血供短暂中断,引起RGC死亡。该模型产生的病理特征几乎与临床急性闭角型青光眼类同,此模型能代表急性闭角型青光眼,用于急性高眼压的生理和病理研究[2]。(二)慢性高眼压动物模型目前慢性高眼压动物模型广泛应用于青光眼研究中。慢性高眼压动物模型的制备方式归纳起来主要有5种。1.巩膜上静脉高渗盐水注射法Morrison等[3]将高渗盐水注入BrownNorway大鼠巩膜上静脉,导致小梁网硬化,前房角前粘连,而Schlemm管、收集管及房水静脉均正常。小梁网的硬化导致持续性眼压升高,从而引起视神经损害。此模型与人类开角型青光眼的发病机制有较多的相似性。在该模型中用BrownNorway大鼠的优点是可不用全麻,在大鼠清醒状态下测眼压。在清醒状态下测眼压可使眼压记录更为准确、可靠,同时避免了全麻状态下测眼压的缺点,全麻可导致眼压降低和眼压变化,掩盖24h眼压昼夜节律的变化[4]。此模型的缺点是操作较复杂,需要注射高渗盐水的特殊精细管,且需重复注射,只有60%的眼眼压升高[5]。2.激光光凝小梁网法早在1974年,Gaasterland等[6]应用激光光凝猕猴小梁网建立了慢性高眼压模型,该模型病理改变部位局限于小梁网并造成周边虹膜前粘连,其阻塞房水外流部位接近Schlemm管,比较符合开角型青光眼的病理改变。该模型的特征是激光光凝后,眼压短暂、急剧下降,房水流量减少。其眼压降低、房水流量减少可能是炎性反应,睫状突受损所致[7],组织病理学证实激光损伤了周边虹膜、巩膜突和后部小梁网。激光光凝猴小梁网建立的慢性高眼压模型已被许多实验室采用。虽然灵长类青光眼模型是最接近人类的模型,但由于不易取材、成本昂贵,特别在某些试验如研究RGC损伤机制,需要较大样本量方面具有一定的局限性。因此有学者用激光光凝大鼠的小梁网建立慢性高眼压的大鼠模型[8],日本学者Ueda等[9]用印度蓝注入前房,碳离子堆积在前房角形成一黑色条带,不需要前房角镜,以黑色条带为标记激光光凝小梁网,眼压升高维持了4周,组织·301·国际眼科纵览2007年4月第31卷第2期IntRevOphthalmol,April2007,Vol31,No.2学切片也证实形成了周边虹膜前粘连。激光光凝小梁网法的缺点是需多次激光光凝才能达到60%的成功率[5]。3.巩膜上静脉烧灼法Shareef等[10]将Wistar大鼠两条以上的巩膜上静脉烧灼,增加了小梁网后的阻力,能产生高于正常眼压两倍以上的眼压,且能维持较长时间,眼压升高的机制可能是由于葡萄膜脉管系统充血所致[11]。此模型较好地模拟了人类继发性青光眼部分特征,还具有操作简便,成功率较高的特点。近来有学者提出烧灼巩膜上静脉虽然阻塞了房水外流,也造成了眼内充血,因此,眼内充血对眼组织的影响程度还需进一步研究证实[5]。4.激光光...
