生物制剂在炎性关节炎中的临床应用进展VIP专享VIP免费

ChineseJournalofNewDrugs2007，Vo1．16No．15中国新药杂志2007年第l6卷第l5期生物制剂在炎性关节炎中的临床应用进展王莉莎，黄烽(解放军总医院风湿科，北京100853)[摘要]炎性关节炎包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等，是一组慢性、进展性炎性疾病，能够导致关节疼痛和功能障碍。生物治疗包括多种类型针对不同疾病发病机制的制剂。近年来，根据不同免疫和炎症机制已经研发出了多种新型的生物治疗方法。现综合国内外的文献报道和治疗进展，对近年来热点报道的生物制剂如肿瘤坏死因子阻滞剂、IL．1受体阻滞剂、IL-6受体单克隆抗体等在炎性关节炎中的应用和治疗进展进行综述，为生物制剂在风湿病中的应用提供参考。[关键词]生物制剂；强直性脊柱炎；类风湿关节炎；银屑病关节炎[中图分类号]R392．33；R971．1[文献标识码]A[文章编号]1003—3734(2007)15—1149—06ClinicalprogressionofbiologicalagentsoninflammatoryarthritisWANGLi-sha，HUANGFengDepartmentRheumatology．ChinesePLAGeneralHospita1．Being100853，China[Abstract]Inflammatoryarthritisiscomprisedofrheumatoidarthritis，ankylosingspondylitisandpsoriaticarthritisandSOon．Theyareagroupofchronic，progressiveinflammatoryconditionthatcanleadtosignificantdisabilityandjointpains．Biologictherapyincludesmanydifferentcategoriesofagentstargetedtodiversemechanismsofdisease．Recently，ahostofnovelbiologictherapieshavebeendevel-opedtoattack’awidevarietyofimmunologicandinflammatorymechanisms．Thisarticlereviewedthetreatmentdevelopmentofbiologicalagents，suchastumornecrosisfactorblockingagents，interleukinlreceptorantagonistandinterleukin6receptormonoclonalantibodyoninflammatoryarthritis．Itprovidesadvancedtherapeuticinformationforrheumaticdiseases．[Keywords]biologicalagent；ankylosingspondylitis；rheumatoidarthritis；psoriaticarthritis风湿性疾病多是由于机体的免疫系统对自身抗原产生过强的应答，从而激活机体自身的各种炎性因子和效应细胞，通过各种途径攻击自身组织而产生以炎症反应为特征的组织损伤。其发病和免疫因素参与的炎症反应密切相关，目前应用的药物只是非特异性地抑制免疫反应，降低疾病的进展速度。随着对风湿病发病机制研究的进展以及单克隆技术的发展和成熟，使得以免疫反应过程某一成分为靶标的治疗成为可能。因此，寻找能特异性阻断免疫反应的药物受到国内外医学家的高度重视。基于该点，生物制剂被用于治疗风湿性疾病在过去20余年的广泛研究下已经取得重要的成果，并开发出了一系列全新的生物制剂。现就目前临床上应用的生物制剂及其在强直性脊柱炎(AS)、类风湿关节炎(RA)和银屑病关节炎(PsA)中的应用进行讨论。基金项目：国家自然科学基金(30571726)1生物制剂的种类及特性1．1抗炎性细胞因子的生物制剂1．1．1抗肿瘤坏死因子(TNF)生物制剂抗TNF的生物制剂目前包括3种：英利昔单抗(infliximab，商品名Remicade@)、依那西普(etanercept，商品名Enbrel~)和阿达木单抗(adalimumab，商品名Humi-ra~)。英利昔单抗是人／鼠嵌合的抗TNFodgG1K同型链单克隆抗体，由人体恒定区和鼠类可变区组成，其中75％为人源化，25％为鼠源化，相对分子质量为149100，在人体的半数清除时间为8～9．5d。英利昔单抗与可溶性和细胞膜表面的TNFot高亲和结合，从而使TNFot丧失生物活性，但它不与TNFp结合。当英利昔单抗与细胞膜表面特异性的抗原结合，通过激活经典的补体激活途径和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC作用)导致细胞溶解。依那西普是一种完全人源化的重组可溶性TNFp75受一1149—维普资讯http://www.cqvip.comChineseJoumalofNewDru~s2007。Vo1．16No．15体二聚体融合蛋白，与内源性的可溶性受体相似，相对分子质量为150000，在人体的半数清除时间为(102±30)h。该药与血浆中可溶性的TNFot以及细胞膜表面的TNFot高亲和结合并中和其作用，使TNFd的生物活性丧失；它还可以和TNFB结合，后者与TNFot有相似的生物活性，在机体的免疫功能尤...