北京医学!""#年第!$卷第%期!专题笔谈!类风湿关节炎的改善病情抗风湿药治疗侯勇!于孟学&’韩淑玲"改善病情抗风湿药"()*+(,#较非甾体抗炎药"-.*/(#发挥作用慢$临床症状的明显改善大约需&!%个月$故又称慢作用药%它虽不具备即刻止痛和抗炎作用$但有改善和延缓病情进展的作用%目前类风湿关节炎"+*#治疗研究的新动向是生物制剂$但()*+(,药物在未来的几年乃至几十年内在中国乃至世界上仍将是非常重要的抗风湿病药物%传统()*+(,药物包括甲氨蝶呤")01#&.*.2&抗疟药&金制剂&青霉胺&环孢素等$近来将来氟米特"爱若华#列入其中%一&()*+(,药物特点"#)01’在胃肠道吸收具有剂量依赖性$食物对此无影响%在#!!#345次剂量之间$)01能很好地被吸收$生物利用度在%"6左右%在更高剂量时$吸收不会如此好$可被肠道菌群代谢和排泄%当皮下或肌肉内应用时$)01完全吸收%接近#"6的)01与蛋白结合%)01排泄主要通过肾脏"7"6#$少数通过胆道"&"6!8"6#%)01的肾清除是通过肾小球滤过和肾小管分泌$在不同个体之间变异较大%)01的毒性大部分是依赖肾清除的速度(因而$有肾功能受损的患者应用)01应当小心%另一方面$已经腹膜透析或血透"除非使用高通量血透膜#的患者应当避免应用$因为)01很难通过透析膜)&*%联合应用其他的抑制叶酸的药如复方新诺明可造成严重的叶酸缺乏%水杨酸盐以及一些容易吸收的抗生素也与蛋白结合$可置换)01$故可增加)01的毒性%另外$水杨酸盐和-.*/(通过改变)01的肾清除增加毒性%尽管有这些顾虑$患者对同时应用)01和-.*/(耐受相当好$然而在老年患者联合用药时仍应当心$特别是那些肾功能在临界的患者%常用剂量为$9#!":周$个别重症患者可以酌情加大剂量%给药途径有口服&肌注或静脉注射%常见的不良反应有恶心&呕吐&口腔溃疡&腹痛&脱发&皮疹&肝功能受损$少数出现骨髓抑制&机会性感染&听力损害和肺间质变$也可引起流产&畸胎和影响生育力%其中恶心等胃肠道症状相当常见$只要肝功能正常且患者能耐受$应让其坚持用药%上述不良反应与剂量呈正相关%起效时间&!!个月%!9来氟米特"爱若华#’&;;7年被<(*批准用于+*的治疗%本品口服后在肠壁和肝脏内迅速转化为其活性代谢物*$$&$!%%以本品!"34:=连服8"=$*$$&$!%血药浓度接近稳态%造成*$$&$!%半衰期较长的主要原因是药物的肝肠循环(而活性炭和消胆胺可促进药物代谢$使*$$&$!%的半衰期从$&周减少到大约&=%本品口服的生物利用度达7"6%在临床上$&""34:=$连服8=的负荷量可以快速达到稳态浓度%厂家推荐刚开始使用时即应用负荷量$从临床实践中似乎无必要$因其不良反应较大%口服剂量为&"%!"34:=$起效时间8!%周%主要不良反应有腹泻&瘙痒&高血压&肝酶增高&皮疹&脱发和一过性白细胞下降等%肝酶增高特别是与)01合用时发生概率相对较高%*>0升高在正常值的!倍以内可继续观察(*>0升高在正常值的!!8倍$减半量服药$继续观察(*>0升高超过正常值的8倍应停药观察$绝大多数患者都能恢复$且恢复后仍可重新应用%动物实验发现本品有致畸作用$故禁用于妊娠或准备妊娠的妇女%<(*回顾性分析了来氟米特的研究资料$!6!?6的患者有转氨酶升高$而肝细胞坏死发生率只有"9"!6!"9"?6%以前有肝功能受损史&酗酒&病毒肝炎等不应用来氟米特%肾功能不全时不一定减少剂量$需要监测药物的不良反应%国内对%"例活动性+*患者分别用来氟米特"!"34:=#和)01"":=#治疗$疗程!?周(来氟米特在&!&!?周时有效率为7"9"6&78986$疗效与)01相近$耐受性较)01好$其主要不良反应为消化道反应)!*%国外研究证实来氟米特能显著延缓+*患者放射学进展$长期应用仍疗效不减)8*%尽管!""?年有+*@A&BA,事件风波$但从目前临床实践中看$来氟米特还是一种相对安全有效的药物$将在+*治疗中起重要作用%&9中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科"邮编&""$8"#!9北京大学首钢医院风湿科C通讯作者#$%!!北京医学!""#年第!$卷第%期&’柳氮磺胺吡啶!该药在欧洲应用相当广泛"一般服用(!)周后起效#从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应"使用方法!第*周#""+,*次-.开始$第!周#""+,$!次-.$第&周#""+,&次-.$以后*,$!次-.%如疗效不明显可增至每日&’",$如(个月内无明显疗效$应改变治疗方案"不良反应一般在服药后!!&个月内出现$主要有恶心&呕吐&头痛&消...
