小学期药物化学实验学院：药学院分组：一组姓名：学号：指导老师：贝诺酯的合成摘要：本品以阿司匹林和扑热息痛(对乙酰氨基苯酚)为原料合成。阿司匹林与氯化亚砜反应制备乙酰水杨酰氯时以少量吡啶作催化剂，氯化亚砜过量20％左右以提高收率，过量氯化亚砜减压蒸馏除去。本品经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产年药效。本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。关键词贝诺酯；溶剂；合成条件一、实验目的1.通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。2.通过本实验了解酯化反应原理，掌握无水操作的技能及反应中产生有害气体的吸收方法。二、实验原理扑炎痛为消炎镇痛药，常以阿司匹林和扑热息痛(对乙酰氨基苯酚)为原料合成。阿司匹林与氯化亚砜反应制备乙酰水杨酰氯时以少量吡啶作催化剂，氯化亚砜过量20％左右以提高收率，过量氯化亚砜减压蒸馏除去。经过上述合成，扑炎痛既保留了解热镇痛的作用，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用，适用于急慢性风湿性关节炎、风湿痛、头痛及感冒发烧等病症的治疗。合成反应如下：三、实验仪器1原料与试剂：阿司匹林（药用）、扑热息痛（化学纯）、二氯亚砜（分析纯）、吡啶（分析纯）、氢氧化钠（化学纯）、苯（化学纯）、甲苯（化学纯）、二甲苯（化学纯）、丙酮（化学纯）2主要仪器：搅拌机、电热套、铁架台、恒温水浴锅、三口瓶（150ml）、直形冷凝管、抽滤瓶（250ml）、布氏漏斗（60mm）、温度计（100℃）、量筒、滴管表1-物料规格及配比表2-物理性质名称性状熔点（℃）溶解性阿司匹林白色针状或板135在氢氧化钠溶液或碳酸钠状结晶粉末溶液中能溶解，但同时分解乙酰水杨酰氯淡黄色液体扑热息痛169-171能溶于乙醇、丙酮和热水难溶于水，不溶于石油醚及苯扑炎痛白色结晶176-178不溶于水、易溶于热醇中四、实验内容1.实验操作(1)乙酰水杨酰氯的制备在装有回流冷凝器(上端附有氯化钙干燥管、排气导管通入氢氧化钠溶液吸收)、温度计的150ml三颈瓶中，加入止爆剂、阿司匹林9g，氯化亚砜5m1，滴入吡啶1滴(催化反应用)，缓缓加热至75℃，维持70—75℃，保温反应至无气体逸出(约2～3h)。反应完结改成减压蒸馏装置，减压蒸除过量的氯化亚砜后(防止倒吸)，冷却，得乙酰水杨酰氯，加入无水丙酮6ml，混匀密封备用。(2)扑炎痛的制备另在装有搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的150ml三颈瓶中，加入扑热息痛8．6g，水50ml，搅拌下，于10～15℃缓缓加入氢氧化钠液18ml(氢氧化钠3．3g加水至18m1)，降温至8～12℃，慢慢滴加上述制得的乙酰水杨酰氯无水丙酮液(约20min滴毕)，调节pH9～10，于20~25℃搅拌1．5～2h。反应毕，抽滤，用水洗至中性，烘干，得粗品。(3)精制扑炎痛将粗品用95％乙醇(样品：95％乙醇=1：8)精制，约得精品5～7g，mp．174～178℃．收率为44％．具体方法为：取粗品5g置于装有球形冷凝器的100ml圆底瓶中，加入10倍量（w/v）95%乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流30min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算收率。五、实验结果成品的鉴别1、取少量成品和扑热息痛原料分别滴加氯化铁溶液，扑热息痛加入氯化铁溶液会显蓝紫色，成品加入氯化铁溶液后无显色反应，说明所得成品中不含有扑热息痛的原料杂质。2、用熔点测定仪微量法分别测原料和成品的熔点，测得成品熔点为169~174℃，阿司匹林135℃，贝诺酯174℃，扑热息痛169-171℃，与文献报道一致，说明所得成品中不含有阿司匹林的原料杂质。3、采用薄层检验方法定性判断成品中的所含成分，使用的薄层展开剂：乙酸乙酯-乙醚-冰醋酸（12:7:1），测得结果为成品中不含有原料扑热息痛和阿司匹林的成分。六、实验讨论及分析粗制的过程中，首先，由于仪器和人为因素的影响，没有控制在在110-115℃的温度范围之内，因为用的是电热套、油浴锅，也不能保持恒温，不小心温度也有骤升骤降的情况，导致超出适宜反应温度，这样的情况使产率降低，同时副...
