腺苷及腺苷受体与支气管哮喘VIP免费

腺苷及腺苷受体与支气管哮喘RoleofAdenosineandAdenosineReceptorsinAsthma周玲（综述）潘家华（审校）（安徽省立医院儿科，合肥230001）【摘要】腺苷是一种嘌呤核苷，它通过特殊的细胞表面受体诱导哮喘患者支气管狭窄。随种属等的不同，腺苷受体亚型的分布和作用亦不相同。吸入腺苷能刺激多种炎性细胞及炎性介质的释放，但由于其作用机制尚不明确，近年来它作为支气管肺疾病的一种介质，越来越受到人们的关注。【关键词】腺苷；受体，嘌呤能P1；哮喘【中图分类号】Q525；R562.25【文献标识码】A【文章编号】1673-4408（2006）03-0181-03腺苷是一种与核酸代谢有关、具有多种功能的嘌呤核苷，在细胞氧化或应激时产生，在组织缺氧和炎症时增加。支气管哮喘（简称哮喘）是由多种炎性细胞及炎性介质等参与的气道慢性炎症，引起气道高反应，导致逐渐加重的肺功能受损。腺苷作为一种炎性介质通过细胞表面特殊的受体参与持续的气道炎症反应，诱导哮喘患者支气管狭窄。1腺苷的来源正常条件下，腺苷在细胞内外不断生成。在细胞内腺苷的产生是一磷酸腺苷（AMP）在5'-核苷酸酶的催化作用下脱磷酸生成，或是通过S-腺苷基-同型半胱氨酸水解作用生成。在细胞外腺苷是由5'-核苷酸酶（如CD73）催化细胞外的腺嘌呤核苷（ATP、ADP）分解而成。同时细胞内产生的腺苷能通过一种特殊的双向转运装置（ENT1和ENT2———平衡转运蛋白）经易化扩散至胞外，使细胞内、外腺苷水平相等。当细胞外腺苷水平较高时，腺苷则通过转运装置转移至细胞内，通过腺苷激酶磷酸化生成AMP或通过腺苷脱氨酶降解生成次黄苷，但在一些组织（如肾刷缘膜）中有一种专门的核苷转运蛋白（CNT1和CNT2———主动转运蛋白），具有对抗浓度梯度、维持胞外高浓度腺苷水平的能力［1］。目前认为呼出气腺苷浓度检测是一种无损伤的直接反映气道表面炎症介质的有效方法［2］。严重哮喘患者呼出气中腺苷浓度明显升高，说明检测腺苷水平可以作为了解气道炎症严重程度的一项指标。2腺苷受体的分布和结构腺苷受体（AR）通常被分为4种亚型，即A1AR、A2aAR、A2bAR及A3AR，每一种受体都有其独特的组织分作者简介：周玲（1975-），安徽砀山人，在读硕士研究生，主要从事小儿呼吸系统疾病的研究布及信号传导。2.1分布A1AR广泛分布于脑、脊索侧角、眼、肾上腺和心房等组织，A2aAR主要分布于纹状体、颈动脉体和T细胞上，A2bAR在盲肠、结肠、膀胱上高度表达，而A3AR则在鼠睾丸及肥大细胞（MC）上高度表达。2.2结构上述四种受体亚型均为天冬酰胺连接蛋白。已经知道，A1AR和A3AR偶联Gi/o蛋白，A2aAR和A2bAR偶联Gs蛋白。也有一些转染实验表明，AR亦可以通过其他蛋白发出信号，一种AR可以和多种G蛋白偶联，如在纹状体经免疫沉淀试验已证明A2aAR和Golf偶联［1］。除A2aAR外，其他AR在羧基末端附近均有榈棕酮结合的位点，A1/A2aAR的第三细胞内环和羧基末端的结构影响A1AR偶联Gi蛋白，而第三细胞内环则能促使A2aAR偶联Gs蛋白。A1AR与G蛋白偶联与其γ亚单位的组成和磷酸化状态有关［1］。人类AR的基因结构基本相似，均在第二细胞内环有一内含子插入密码序列，其转录本（transcripts）包含有3个外显子，即外显子4，5，6和二个启动子，近端的命名为启动子A，远端的命名为启动子B，二者被600个碱基对隔开，启动子A（含有转录因子GATA和Nkx2.5的连接位点）的500个碱基对包含A1AR表达所需的遗传信息，当启动子A被激活时，启动子B和外显子1B即成为内含子的一部分；启动子B能被糖皮质激素激活，促进A1AR的表达，这二种启动子均具有特殊的TATA盒。对标记在人22号染色体上的A2aAR克隆表明，A2aAR的二个外显子结构和鼠A2aAR类似，在很多组织中，A2aAR为一杂转录子，在PC12细胞中，抑制性RNA检测表明其有二个不同的起始位点，缺氧和蛋白激酶C均能促进其表达。A2bAR基因标记在人17号染色体上，鼠A2bAR分别有1.8和2.2kb的两个转录子。A3AR有二个外显子，分别有354和1135个·181·国际儿科学杂志2006年5月第33卷第3期IntJPediatr，May2006，Vol33，No.3碱基对密码序列，二个外显子中间插入一个大约2.3kb的内含子。3腺苷及其受体在哮喘中的作用及机制随种属、腺苷浓度及平滑肌最初...